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las c%u00e9lulas (36). Los ultrasonidos tienen la ventaja de que penetran hastazonas m%u00e1s profundas del organismo y su aplicaci%u00f3n produce menos efectossecundarios que los procedimientos basados en luz, pero requieren que enla zona de inter%u00e9s se acumulen nanoagentes capaces de absorber la energ%u00edade los ultrasonidos y generar una concentraci%u00f3n de ROS suficiente parainducir la apoptosis celular. Para este cometido, se ha dise%u00f1ado una ampliavariedad de nanopart%u00edculas basadas en oro y derivados de %u00f3xido de titanio,nanopart%u00edculas de silicio y redes metalorg%u00e1nicas (%u201cmetal%u2013organicframework%u201d, MOF) (37). No obstante, la eficacia de la sonoterapia dependede la concentraci%u00f3n de O2 en el tumor, que generalmente es muy baja, porlo que la reoxigenaci%u00f3n de las c%u00e9lulas tumorales se ha convertido en unafunci%u00f3n primordial de los nanoagentes de teranosis en este campo deaplicaci%u00f3n. El hecho de que la prestaci%u00f3n como agente de contraste permitamonitorizar la distribuci%u00f3n en el espacio (zona del organismo) y en el tiempo(cambios en la concentraci%u00f3n) de los nanoagentes resulta una herramientamuy %u00fatil para identificar el momento adecuado en el que se deben aplicarlos ultrasonidos para optimizar la eficacia (m%u00e1xima concentraci%u00f3n en tejidoafectado) y minimizar los efectos secundarios (concentraciones bajas enotros tejidos) (38). Las investigaciones en este campo se centran en eldise%u00f1o de nanomateriales que permitan combinar la terapia sonodin%u00e1micacon otras estrategias f%u00edsicas y farmacol%u00f3gicas para abordar el tratamientode tumores s%u00f3lidos complejos (39).2.9. Nanoteranosis con terapia g%u00e9nicaLos sistemas de nanoteranosis tambi%u00e9n son %u00fatiles en terapia g%u00e9nica. Lacombinaci%u00f3n de la terapia g%u00e9nica y la terapia fotot%u00e9rmica se presenta comouna alternativa prometedora y con menos efectos secundarios para eltratamiento del c%u00e1ncer. La terapia g%u00e9nica, por si sola, da lugar a respuestaslentas, mientras que la terapia fotot%u00e9rmica de manera aislada se limita ala ablaci%u00f3n tumoral local. La convergencia de la terapia g%u00e9nica y la terapiafotot%u00e9rmica se puede conseguir en la actualidad mediante nanoagentes decontraste fotot%u00e9rmicos con capacidad para transportar material gen%u00e9tico.Con este enfoque integrado, un incremento moderado de temperaturamejora la internalizaci%u00f3n celular de los nanoagentes, el escape de losendosomas y la expresi%u00f3n g%u00e9nica, al tiempo que la terapia g%u00e9nica puedecontribuir a sensibilizar las c%u00e9lulas a los incrementos de temperatura, conlo que logra un efecto terap%u00e9utico sin%u00e9rgico (40). Por ejemplo, se haincorporado material gen%u00e9tico que inhibe la proliferaci%u00f3n y acelera laapoptosis en c%u00e1ncer de colon en dendr%u00edmeros modificados connanopart%u00edculas de oro y decorados con un anticuerpo que reconoce las89 Nanomateriales y NanomedicinaMar%u00eda Vallet, Antonio J. Salinas