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ROS1 pueden impulsar el potencialtumorig%u00e9nico mediante la hiperactivaci%u00f3n delas v%u00edas de se%u00f1alizaci%u00f3n posteriores, lo queconduce a una proliferaci%u00f3n celular sinrestricciones. Taletrectinib inhibe elcrecimiento de c%u00e9lulas cancerosas queexpresan genes de fusi%u00f3n y mutaciones deROS1.Eficacia cl%u00ednica: Dos ensayos cl%u00ednicosmultic%u00e9ntricos, de un solo brazo y abiertosrealizados con 157 pacientes (103+54) sintratamiento previo con un inhibidor de latirosina cinasa (ITK) de ROS1 y a 113 (66+47)que hab%u00edan s%u00ed lo hab%u00edan recibido previamente;los pacientes podr%u00edan haber recibidoquimioterapia previa para la enfermedadavanzada. Las variables principales de eficaciafueron la tasa de respuesta global (TRO)confirmada y la duraci%u00f3n de la respuesta(DDR), determinadas mediante una revisi%u00f3ncentral independiente y enmascarada. Enpacientes sin tratamiento previo, la TRO fuedel 90% en el primer estudio y del 85% en elsegundo, con una DDR %u226512 meses en el 72 % yel 63 % de los respondedores,respectivamente. En pacientes pretratadoscon TKI, la TRO fue del 52% y 62%, con unaDDR %u22656 meses en el 74 % y el 83 % de losrespondedores, respectivamente.Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (%u226520%)son diarrea, n%u00e1useas, v%u00f3mitos, mareos,erupci%u00f3n cut%u00e1nea, estre%u00f1imiento y fatiga. Lasanomal%u00edas de laboratorio de grado 3 o 4 m%u00e1sfrecuentes (%u22652%) fueron aumento de ALT,aumento de AST, disminuci%u00f3n de neutr%u00f3filos,aumento de creatinfosfocinasa, disminuci%u00f3nde linfocitos, aumento de magnesio,disminuci%u00f3n de hemoglobina y aumento detriglic%u00e9ridos. El 31% de los pacientes present%u00f3reacciones adversas graves, incluyendoneumon%u00eda (7%), derrame pleural (4,7%) yhepatotoxicidad (2,4%). El 5% present%u00f3reacciones adversas mortales, incluyendoneumon%u00eda (2,4%), s%u00edndrome de disfunci%u00f3nmultiorg%u00e1nica (0,6%), hepatotoxicidad (0,6%),paro card%u00edaco (0,6%), insuficiencia card%u00edaca(0,3%), insuficiencia cardiopulmonar (0,3%) emediana de 7,2 meses), determinadasmediante una revisi%u00f3n central independientey enmascarada (BICR) seg%u00fan RECIST 1.1.Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (%u226520%)son neuropat%u00eda perif%u00e9rica, fatiga, disminuci%u00f3ndel apetito y edema perif%u00e9rico. Las anomal%u00edasde laboratorio de grado 3 o 4 m%u00e1s frecuentes(%u22652%) fueron disminuci%u00f3n de linfocitos,aumento de glucosa, aumento de alaninaaminotransferasa, aumento de gammaglutamil transferasa, disminuci%u00f3n de f%u00f3sforo,disminuci%u00f3n de sodio, disminuci%u00f3n dehemoglobina y disminuci%u00f3n de calcio.TALETRACTINIB (IBTROZI%u00ae) NUVATION (USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento de pacientesadultos con c%u00e1ncer de pulm%u00f3n de c%u00e9lulas nopeque%u00f1as (CPCNP) localmente avanzado ometast%u00e1sico con ROS1 positivo.Tipo: Medicamento sint%u00e9tico est%u00e1ndarconstituido por la 3-{4-[(2R)-2-aminopropoxi]fenil}-N-[(1R)-1-(3-fluorofenil)etil]imidazo [1,2-b]piridazin-6-amina.Autorizado en Estados Unidos el 11 de junio de2025 como medicamento hu%u00e9rfano (Orphandrug), por v%u00eda r%u00e1pida (Fast Track), medianterevisi%u00f3n prioritaria (Priority Review); nodisponible en la Uni%u00f3n Europea.Mecanismo: Inhibidor de la tirosina cinasaROS1, incluyendo mutaciones de resistencia aROS1. Taletrectinib tambi%u00e9n tiene efectosinhibidores sobre las cinasas del receptor detropomiosina (TRK) TRKA, TRKB y TRKC. Lasprote%u00ednas de fusi%u00f3n que incluyen dominios236ANALESRANFwww.analesranf.comNovel drugs recently authorized by EMA and FDA (Q2, 2025)Satiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R. Acad. Farm.Vol. 91. n%u00ba 2 (2025) %u00b7 pp. 227-242