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variables primarias de eficacia fueron lasupervivencia libre de progresi%u00f3n (SLP,mediana de 4,6 con belzutifan vs 5,4 mesescon everolimus) y la supervivencia global (SG,mediana de 21,8 vs 18,1 meses), mientras quelas variables secundarias fueron la tasa derespuesta objetiva (TRO: 2,7 vs 0% completa y21,4 vs 3,3% parcial) y la duraci%u00f3n de larespuesta (DOR: no alcanzada con belzutifanvs mediana de 17,2 meses con everolimus). Elsegundo ensayo cl%u00ednico fue de Fase 2, abierto,en 61 pacientes con enfermedad de VHL queten%u00edan al menos un tumor s%u00f3lido mediblelocalizado en el ri%u00f1%u00f3n y que no requer%u00eda cirug%u00edainmediata, aunque tambi%u00e9n pod%u00edan presentarotros tumores asociados a la enfermedad deVHL, como hemangioblastomas en el SNC ytumores neuroendocrinos pancre%u00e1ticos. Lavariable primaria de eficacia para eltratamiento del CCR asociado a la enfermedadde VHL fue la TRO (11,5% completa y 55,7%parcial); otras variables de eficacia fueron laduraci%u00f3n de la respuesta (no alcanzada peroel 100% tuvo una duraci%u00f3n %u226512 meses) y eltiempo hasta la respuesta (mediana de 11,1meses).Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (%u226510%)son anemia, mareos, disnea, hipoxia,hemorragia, n%u00e1usea y fatiga.(N) SISTEMA NERVIOSOSUZETRIGINA (JOURNAVX%u00ae) VERTEX (USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento del dolor agudomoderado a severo en adultos.Tipo: Medicamento sint%u00e9tico est%u00e1ndar constituido por el 3[[(1S,2S,3R)-2,3-difluoro-2,3-dihidro-1-hidroxi-7-(metilsulfonil)-1H-inden-4-il]oxi]-5-fluorobenzonitrilo. Autorizadocondicionalmente (Conditional marketing authorisation) en la Uni%u00f3n Europea el 12 de febrero de 2025; disponible en Estados Unidosdesde el 13 de agosto de 2021.Mecanismo: La prote%u00edna VHL (Von HippelLandau) es codificada por el gen del mismonombre, un gen supresor tumoral que ayuda acontrolar la divisi%u00f3n y la multiplicaci%u00f3n de lasc%u00e9lulas, as%u00ed como otras funciones celularesimportantes. Se ha encontrado este genmutado en casi todos los pacientes con laenfermedad de Von Hippel-Lindau, decar%u00e1cter hereditario que a veces causa c%u00e1ncerde ri%u00f1%u00f3n y tumores en el enc%u00e9falo, la m%u00e9dulaespinal, el ojo, el o%u00eddo, la gl%u00e1ndulasuprarrenal, el p%u00e1ncreas u otras partes delcuerpo. El belzutifan es un inhibidor del factorde transcripci%u00f3n inducible por hipoxia 2 alfa(HIF-2%u03b1). Con niveles normales de ox%u00edgeno, laprote%u00edna VHL determina la degradaci%u00f3n deHIF-2%u03b1. La alteraci%u00f3n de la funci%u00f3n de laprote%u00edna VHL provoca la acumulaci%u00f3n de HIF2%u03b1. En consecuencia, el HIF-2%u03b1 se transloca aln%u00facleo y regula la expresi%u00f3n de genesasociados a la proliferaci%u00f3n celular, laangiog%u00e9nesis y el crecimiento tumoral.Belzutif%u00e1n se une al HIF-2%u03b1 y, en condicionesde hipoxia o alteraci%u00f3n de la funci%u00f3n de laprote%u00edna VHL, bloquea la interacci%u00f3n HIF-2%u03b1HIF-1%u03b2, lo que reduce la transcripci%u00f3n y laexpresi%u00f3n de los genes diana del HIF-2%u03b1.Eficacia cl%u00ednica: Dos ensayos cl%u00ednicos, unopara el c%u00e1ncer de c%u00e9lulas renales claras y elotro para tumores asociados a la enfermedadde Von Hippel-Lindau (VHL). El primer ensayocl%u00ednico fue de Fase 3, abierto, aleatorizado ycontrolado con tratamiento activo paracomparar belzutif%u00e1n con everolimus en 746pacientes con CCR de c%u00e9lulas claras noresecable, localmente avanzado ometast%u00e1sico, que ha progresado despu%u00e9s deadministrar inhibidores de puntos de controlPD-1/L1 y tratamientos dirigidos al receptordel VEGF en secuencia o en combinaci%u00f3n. Las162ANALESRANFwww.analesranf.comNovel drugs recently authorized by EMA and FDA (Q1, 2025)Satiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R.Acad. Farm.Vol. 91. n%u00ba 1 (2025) %u00b7 pp.