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adultos con c%u00e1ncer de mama irresecable ometast%u00e1sico, positivo para el receptorhormonal (HR) y negativo para el receptor 2del factor de crecimiento epid%u00e9rmico humano(HER2) que hab%u00edan experimentado progresi%u00f3nde la enfermedad, no haber sido consideradosaptos para recibir terapia endocrina adicionaly haber recibido una o dos l%u00edneas dequimioterapia previa, comparandodatopotamab deruxtecan (n=365) con laquimioterapia elegida por el investigador(n=367; eribulina, 60%; capecitabina, 21%;vinorelbina, 10%; o gemcitabina, 9%). Lasvariables principales de eficacia fueron lasupervivencia libre de progresi%u00f3n (SLP:mediana de 6,9 vs 4,9 meses; p bilateral<0,0001) y la supervivencia general (SG:mediana de 18,6 vs 18,3 meses, sin diferenciaestad%u00edsticamente significativa). Los resultadosde eficacia adicionales incluyeron la tasa derespuesta objetiva confirmada (TRG: 36 vs23%) y la duraci%u00f3n de la respuesta (DOR:mediana de 6,7 vs 5,7 meses).Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (%u226520%)son estomatitis, n%u00e1useas, fatiga, disminuci%u00f3nde leucocitos, disminuci%u00f3n de calcio, alopecia,disminuci%u00f3n de linfocitos, disminuci%u00f3n dehemoglobina, estre%u00f1imiento, disminuci%u00f3n deneutr%u00f3filos, ojo seco, v%u00f3mitos, aumento deALT, queratitis, aumento de AST y aumento defosfatasa alcalina.TISOTUMAB VEDOTINA (TIVDAK%u00ae) PFIZER(USA; UE)Indicaci%u00f3n: Tratamiento del c%u00e1ncer decuello uterino recurrente o metast%u00e1sico conprogresi%u00f3n de la enfermedad durante odespu%u00e9s de la quimioterapia.Tipo: Medicamento biol%u00f3gico constituido porun conjugado de f%u00e1rmaco-anticuerpo (ADC)dirigido al factor tisular (TF) compuesto porun anticuerpo IgG1-kappa humano anti-TFconjugado con el agente disruptor demicrot%u00fabulos monometil auristatina E (MMAE)a trav%u00e9s de un enlazador vc (valina-citrulina)escindible por proteasa. Autorizado (FDA) entetrapept%u00eddico terminado en maleimidaescindible por proteasas. El deruxtecan es la6-(2,5-dioxopirrol-1-il)-N-[2-[[2-[[(2S)-1-[[2-[[2-[[(10S,23S)-10-etil-18-fluoro-10-hidroxi-19-metil-5,9-dioxo-8-oxa-4,15-diazahexaciclo [14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa1,6(11),12,14,16,18,20(24)-heptaen-23-il]amino]-2-oxoetoxi]metilamino]-2-oxoetil]amino]-1-oxo-3-fenilpropan-2-il]amino]-2-oxoetil]amino]-2-oxoetil]hexanamida. Autorizado(FDA) en Estados Unidos desde el 17 de enerode 2025; evaluado favorablemente en laUni%u00f3n Europea (CHMP, EMA) el 30 de enero de2025.Mecanismo: Despu%u00e9s de unirse a Trop2(Transductor de se%u00f1al de calcio asociado atumores-2) en las c%u00e9lulas, incluidas las c%u00e9lulastumorales, datopotamab deruxtecanexperimenta internalizaci%u00f3n y escisi%u00f3nintracelular del enlazador por enzimaslisosomales. Tras su liberaci%u00f3n, el inhibidor dela topoisomerasa I (Dxd) permeable a lamembrana nuclear provoca da%u00f1o del ADN ymuerte celular apopt%u00f3tica. La topoisomerasaI est%u00e1 implicada en el desenrollamiento de lashebras de ADN, proceso previo a la replicaci%u00f3ny transcripci%u00f3n del ADN. La enzima act%u00faauni%u00e9ndose a regiones espec%u00edficas de la cadenade ADN, rompiendo una de las hebras del ADN;por decirlo de otro modo, la topoisomerasa Ilibera la energ%u00eda torsional en la h%u00e9lice de ADNdurante la replicaci%u00f3n y transcripci%u00f3ninduciendo rupturas de cadena %u00fanica.Posteriormente, la enzima vuelve a soldar lacadena tras haberla desenrollado.Determinados f%u00e1rmacos antineopl%u00e1sicos, comoel deruxtecan, se unen al complejo ADNtopoisomerasa I y lo estabilizan; aunque estefen%u00f3meno permite el primer paso de la acci%u00f3nenzim%u00e1tica, sin embargo impide el segundo, lareconstrucci%u00f3n de la hebra de ADN y, con ello,queda paralizada la s%u00edntesis de nuevasmol%u00e9culas de ADN. Las c%u00e9lulas neopl%u00e1sicasparecen presentar niveles de actividadtopoisomerasa I superiores a los de las c%u00e9lulasnormales.Eficacia cl%u00ednica: Ensayo multic%u00e9ntrico,abierto y aleatorizado en 732 pacientes160ANALESRANFwww.analesranf.comNovel drugs recently authorized by EMA and FDA (Q1, 2025)Satiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R.Acad. Farm.Vol. 91. n%u00ba 1 (2025) %u00b7 pp.