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cuero cabelludo (puntuaci%u00f3n SALT %u226420) en lasemana 24 (29 vs 1% en el primer estudio y 32vs. 1% en el segundo).Por su parte el deucravacitinib (Sotyktu%u00ae)ha sido autorizado para el tratamiento deadultos con psoriasis en placas de moderada agrave que son candidatos para terapiasist%u00e9mica o fototerapia (34), tanto por la FDAde Estados Unidos (9 de septiembre de 2022)como por la EMA de la Uni%u00f3n Europea (24 demarzo de 2023). Se trata del primer f%u00e1rmaco aprobado queincorpora deuterio sin tener una contraparteno deuterada en el mercado (figura 4). En estecaso, la incorporaci%u00f3n de deuterio evita laformaci%u00f3n de un metabolito no selectivo ypreserva la exquisita especificidad delf%u00e1rmaco original para TYK2 frente a las otrasenzimas que pertenecen a la familia de lascinasas Janus (JAK) (24). Deucravacitinib seune al dominio regulador de TYK2,estabilizando una interacci%u00f3n inhibidora entrelos dominios regulador y catal%u00edtico de laenzima, dando como resultado la inhibici%u00f3nalost%u00e9rica de la activaci%u00f3n mediada por elreceptor de TYK2 y de la activaci%u00f3n de lostransductores de se%u00f1al y activadores de latranscripci%u00f3n (STAT). Las cinasas JAK, incluidala TYK2, funcionan como pares dehomod%u00edmeros o heterod%u00edmeros en las v%u00edas JAKSTAT, donde TYK2 se empareja con JAK1 paramediar en m%u00faltiples v%u00edas de citocinas y conJAK2 para transmitir se%u00f1ales. Eldeucravacitinib reduce la expresi%u00f3n g%u00e9nicaEl deuruxolitinib (Leqselvi%u00ae) fue autorizadoen Estados Unidos (FDA) el 25 de julio de 2024para el tratamiento de pacientes adultos conalopecia areata severa. Se trata de unisotop%u00f3logo del ruxolitinib en el que los%u00e1tomos de hidr%u00f3geno (H) del anillociclopent%u00e1nico han sido sustituidos pordeuterio (D) (figura 3). Se trata de uninhibidor de la cinasa Janus (JAK). Las JAKmedian la se%u00f1alizaci%u00f3n de una serie decitocinas y factores de crecimiento que sonimportantes para la hematopoyesis y lafunci%u00f3n inmunitaria. La se%u00f1alizaci%u00f3n de las JAKimplica el reclutamiento de STAT(transductores de se%u00f1ales y activadores de latranscripci%u00f3n) a los receptores de citocinas, laactivaci%u00f3n y posterior localizaci%u00f3n de los STATen el n%u00facleo, lo que conduce a la modulaci%u00f3nde la expresi%u00f3n g%u00e9nica. Las v%u00edas dese%u00f1alizaci%u00f3n mediadas por la familia JAK est%u00e1nimplicadas en la patogenia de la alopeciaareata aunque por el momento no se conocela relevancia de la inhibici%u00f3n de las enzimasJAK para la eficacia terap%u00e9utica (31).Su autorizaci%u00f3n por la FDA est%u00e1 soportadopor dos ensayos cl%u00ednicos de fase 3,multic%u00e9ntricos, aleatorizados, doble ciego ycontrolados con placebo, en un total de 1209sujetos adultos con alopecia areata quepresentaban al menos un 50 % de p%u00e9rdida decabello en el cuero cabelludo. El criterio devaloraci%u00f3n principal de ambos ensayos evalu%u00f3la proporci%u00f3n de sujetos que alcanzaron almenos un 80 % de cobertura capilar en el462ANALESRANFwww.analesranf.comDeuterium in PharmacologySantiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba4 (2024) %u00b7 pp. 449-470Figura 3. Figura 4.