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ANALESRANFwww.analesranf.comRT001 est%u00e1 siendo estudiado ya en ensayoscl%u00ednicos para el tratamiento de la ataxia deFriedrich (27), as%u00ed como en la distrofianeuroaxonal infantil, la esclerosis lateralamiotr%u00f3fica (ELA) y la par%u00e1lisis supranuclearprogresiva (16).En definitiva, el reemplazo selectivo dehidr%u00f3geno por deuterio en l%u00edpidos esencialesest%u00e1 creando una nueva clase de f%u00e1rmacos queprevienen el da%u00f1o oxidativo celular y vascularque causa diversas patolog%u00edas, no solo laneurodegeneraci%u00f3n, sino tambi%u00e9n laaterosclerosis y la degeneraci%u00f3n macular (28).Merece la pena citar algunos otrosmedicamentos deuterados que est%u00e1n siendotestados en ensayos cl%u00ednicos de fase 2 o incluso3, como el AVP-786 (una combinaci%u00f3n de d6-dextrometorfano y quinidina) en laenfermedad de Alzheimer y en otraspatolog%u00edas neuropsiqui%u00e1tricas como laesquizofrenia, el s%u00edndrome de desinhibici%u00f3n yla depresi%u00f3n (36); el CYB003, un an%u00e1logodeuterado de la psilocibina, es un psicod%u00e9licoserotonin%u00e9rgico que se encuentra eninvestigaci%u00f3n cl%u00ednica (fase 3) para eltratamiento del trastorno depresivo mayor, elalcoholismo y otros trastornos psiqui%u00e1tricos(37); la deudomperidona (CIN-102 ; d4-domperidona) en gastroparesia diab%u00e9tica,act%u00faa como un antagonista selectivo de losreceptores de dopamina D2 y D3 y selectividadperif%u00e9rica, con una eficacia, tolerabilidad yfarmacocin%u00e9tica mejoradas en comparaci%u00f3ncon la domperidona (38). Finalmente, ladeutarserina (d-D-serina, CTP-692) estudiadaen esquizofrenia, aunque los ensayos cl%u00ednicoshan sido abandonados por no mostrar unamejora estad%u00edsticamente significativa conrespecto al placebo.7. DEUTERIO EN PATOLOG%u00cdAS AUTOINMUNESEn este apartado destacan dos f%u00e1rmacosdeuterados que ya han recibido la autorizaci%u00f3nde comercializaci%u00f3n en Estados Unidos,deurixolitib y deucravacitinib, este %u00faltimoautorizado recientemente tambi%u00e9n en la Uni%u00f3nEuropea.deutetrabenazina volvieron a las iniciales departida. Por su parte, la eficacia en eltratamiento de la discinesia tard%u00eda seestableci%u00f3 en dos ensayos multic%u00e9ntricos,aleatorizados, doble ciego, controlados conplacebo y de 12 semanas de duraci%u00f3nrealizados en 335 pacientes adultosambulatorios con discinesia tard%u00eda provocadapor el uso de antagonistas de los receptoresde dopamina, siendo la principal variable deeficacia la variaci%u00f3n de la puntuaci%u00f3n en laescala de movimiento involuntario anormal(Abnormal Involuntary Movement Scale, AIMS;cuya puntuaci%u00f3n total, suma de los %u00edtems 1 a7, va de 0 a 28, y una disminuci%u00f3n en lapuntuaci%u00f3n indica una mejora). En el Estudio1 se utilizaron dosis fijas controlado conplacebo (12, 24 o 36 mg/d%u00eda, o placebo), de12 semanas. En el Estudio 2, un ensayo dedosis flexible, controlado con placebo, de 12semanas. En ambos estudios la diferencia(estad%u00edsticamente significativa) entre losgrupos con deutetrabenazina y placebo fueronde 1,4-1,8 puntos (33).El deuterio se ha incorporado tambi%u00e9n aagentes nutricionales para ralentizar procesoscomo la dimerizaci%u00f3n o la peroxidaci%u00f3nlip%u00eddica, y proporcionar as%u00ed nuevas actividadesfarmacol%u00f3gicas. En este sentido, el %u00e1cidolinoleico, uno de los %u00e1cidos grasospoliinsaturados (PUFA) diet%u00e9ticos m%u00e1sabundantes, es altamente susceptible a laoxidaci%u00f3n impulsada por especies reactivas deox%u00edgeno (ROS) debido a su posici%u00f3n bis-al%u00edlical%u00e1bil, donde la abstracci%u00f3n de hidr%u00f3genoproduce un radical que puede desencadenaruna reacci%u00f3n en cadena de oxidaci%u00f3n de PUFAautopropagante e iniciar la peroxidaci%u00f3nlip%u00eddica. La deuteraci%u00f3n en esta posici%u00f3nblanda condujo a la generaci%u00f3n deldeulinoleato de etilo (RT001), un productom%u00e1s resistente a la oxidaci%u00f3n, que se est%u00e1ensayando en diversas patolog%u00edasneurodegenerativas donde la peroxidaci%u00f3nlip%u00eddica puede tener un papel patol%u00f3gicocrucial. Sobre la base de datos satisfactoriosde farmacocin%u00e9tica y seguridad en humanos,Deuterio en Farmacolog%u00edaSantiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguez 461 An. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba4 (2024) %u00b7 pp. 449-470