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la menor fluctuaci%u00f3n de los nivelesplasm%u00e1ticos de la deutetrabenazina debido almetabolismo atenuado. La deutetrabenazinaes una mezcla rac%u00e9mica que contiene RRdeutetrabenazina y SS-Deutetrabenazina(figura 2). La autorizaci%u00f3n oficial de ladeutetrabenazina se fundamenta en losresultados obtenidos en un ensayomultic%u00e9ntrico, aleatorizado, doble ciego,controlado con placebo, en 90 pacientesambulatorios con corea manifiesta asociadacon la enfermedad de Huntington. La duraci%u00f3ndel tratamiento fue de 12 semanas, incluidoun per%u00edodo de titulaci%u00f3n de dosis de 8 semanasy un per%u00edodo de mantenimiento de 4 semanas,seguido de un lavado de 1 semana. El criterioprincipal de valoraci%u00f3n de la eficacia fue lapuntuaci%u00f3n m%u00e1xima total de corea, unelemento de la Escala Unificada deCalificaci%u00f3n de la Enfermedad de Huntington(Unified Huntington%u2019s Disease Rating Scale,UHDRS), en la que la corea se califica de 0 a 4para 7 partes diferentes del cuerpo con unapuntuaci%u00f3n total que va de 0 a 28. Laspuntuaciones m%u00e1ximas totales de corea paralos pacientes que recibieron deutetrabenazinamejoraron en 4,4 unidades vs. 1,9 unidades enel grupo de placebo; en la visita deseguimiento de la semana 13 (1 semanadespu%u00e9s de la interrupci%u00f3n del medicamentodel estudio), las puntuaciones m%u00e1ximas totalesde corea de los pacientes que hab%u00edan recibidocualquier m%u00fasculo y afectar aleatoriamente acualquier parte del cuerpo. Los s%u00edntomaspsicomotores, como la corea, est%u00e1nrelacionados con la neurotransmisi%u00f3ndopamin%u00e9rgica hiperactiva. La deutetrabenazina %u2013 como su antecesor, latetrabenazina %u2013 provoca una eliminaci%u00f3nreversible de monoaminas (dopamina,serotonina, norepinefrina e histamina) de lasterminales nerviosas. Los principalesmetabolitos circulantes (alfa y betadihidrotetrabenazina) de la deutetrabenazinason inhibidores reversibles de VMAT2, eltransportador de la monoamina vesicular detipo 2, responsable de la captaci%u00f3n dedopamina en ves%u00edculas presin%u00e1pticas enneuronas monoamin%u00e9rgicas y la liberaci%u00f3nexocit%u00f3tica, lo que provoca una disminuci%u00f3nde la captaci%u00f3n de monoaminas en lasves%u00edculas sin%u00e1pticas y el agotamiento de lasreservas de monoaminas. Se trata de unf%u00e1rmaco solo %u00fatil para aliviar los s%u00edntomasmotores de la enfermedad de Huntington y noparece afectar a la evoluci%u00f3n o progresi%u00f3n dela enfermedad. La presencia de deuterio en ladeutetrabenazina aumenta la semivida delmetabolito activo y prolonga su actividadfarmacol%u00f3gica al ralentizar el metabolismo atrav%u00e9s de la isoenzima CYP2D6 del citocromoP450, lo que permite una dosificaci%u00f3n menosfrecuente y una dosis diaria m%u00e1s baja con unamejor tolerabilidad, a la que parece colaborar460ANALESRANFwww.analesranf.comDeuterium in PharmacologySantiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba4 (2024) %u00b7 pp. 449-470Figura 2.
