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El donafenib es el resultado de la sustituci%u00f3nde deuterio en el sorafenib, un inhibidor dem%u00faltiples cinasas que est%u00e1 autorizado en laUni%u00f3n Europea desde 2006 para el tratamientodel carcinoma hepatocelular, el c%u00e1ncer dec%u00e9lulas renales y el c%u00e1ncer de tiroides. Enparticular, el donafenib proporciona mejorespropiedades farmacocin%u00e9ticas, mayor eficaciay efectos adversos menos frecuentes encomparaci%u00f3n directa con sorafenib en estudioscl%u00ednicos. El donafenib (d3 sorafenib) incorporatres %u00e1tomos de D en la amida secundaria delanillo de piridina del sorafenib (figura 1).Curiosamente, no se puede encontrar en laliteratura una justificaci%u00f3n clara para ladeuteraci%u00f3n del sorafenib, probablementedebido al hecho de que el principal metabolitocirculante del sorafenib es el igualmentepotente N-%u00f3xido de la piridina (21). Otro buen n%u00famero de f%u00e1rmacosanticancerosos deuterados est%u00e1 siendo objetode ensayos precl%u00ednicos y cl%u00ednicos, entre los quecabe destacar la deutenzalutamida(HC-1119), un derivado deuterado de laenzalutamida, capaz de unirse a losreceptores de andr%u00f3genos (AR) expresados enlas c%u00e9lulas del c%u00e1ncer de pr%u00f3stata e inhibe suactividad, lo que altera la translocaci%u00f3nnuclear y la uni%u00f3n al ADN, lo que da lugar a laapoptosis de las c%u00e9lulas del c%u00e1ncer depr%u00f3stata, reduciendo el crecimiento de lasse comprob%u00f3 que muchas c%u00e9lulas tumoralesson capaces de desarrollar mecanismos deresistencia tambi%u00e9n en esta l%u00edneafarmacol%u00f3gica, observ%u00e1ndose la aparici%u00f3n demutaciones puntuales mutaci%u00f3n puntualdentro del dominio de la cinasa ABL1 de BCRABL1, que reduc%u00eda dr%u00e1sticamente laefectividad antineopl%u00e1sica de esta l%u00ednea dequimioterapia.Como es obvio, r%u00e1pidamente sedesarrollaron modificaciones moleculares parahacer frente a esta %u00e9sta y a otras mutacionesque posteriormente han ido apareciendo a lasdiferentes l%u00edneas espec%u00edficas de TKI. Una de lasl%u00edneas de investigaci%u00f3n en la b%u00fasqueda demejores agentes anticancerosos ha sido ladeuteraci%u00f3n de algunos de TKI, con el objetivode modificar las propiedades fisicoqu%u00edmicas dela mol%u00e9cula y retrasar el desarrollo deresistencia tumoral (19).El primer f%u00e1rmaco antitumoral deuteradooficialmente autorizado es el donafenib,Desarrollado por Suzhou Zelgen, el donafenibfue aprobado por la Administraci%u00f3n Nacionalde Productos M%u00e9dicos de China en 2021 parael tratamiento de primera l%u00ednea de pacientescon carcinoma hepatocelular irresecable queno hab%u00edan recibido previamente tratamientosist%u00e9mico%u00a0 y se est%u00e1 evaluando, solo o encombinaci%u00f3n, para el tratamiento de otrosc%u00e1nceres (20).458ANALESRANFwww.analesranf.comDeuterium in PharmacologySantiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba4 (2024) %u00b7 pp. 449-470Figura 1.