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ANALESRANFwww.analesranf.com9. DEUTERIO EN F%u00c1RMACOS ANTIINFECCIOSOSEl derivado deuterado oral de remdesivirVV116 fue aprobado para el tratamiento deemergencia de pacientes con enfermedad porcoronavirus 2019 (COVID-19) en Uzbekist%u00e1n. Eneste caso, la incorporaci%u00f3n de deuteriocombinada con el dise%u00f1o de prof%u00e1rmacospermiti%u00f3 el desarrollo de un agente antiviralbiodisponible por v%u00eda oral con el mismomecanismo de acci%u00f3n que el remdesivir (22).Remdesivir, un agente antiviral de amplioespectro desarrollado originalmente porGilead Sciences como un agente potencialpara la infecci%u00f3n por el virus del %u00c9bola, fuereutilizado para COVID-19 y aprobado por laFDA en 2020 para uso de emergencia. Es unprof%u00e1rmaco, un inhibidor de la ARN polimerasadependiente de ARN de los coronavirus querequiere administraci%u00f3n intravenosa debido alas reacciones de oxidaci%u00f3n y apertura deanillo que involucran su fracci%u00f3n depirrolotriazina que imita a la adenina.GS-441524 es el metabolito predominantedel remdesivir e incluso m%u00e1s activo que elpropio remdesivir frente al SARS-Cov-2, elvirus causante de la COVID-19 (42). En unesfuerzo por sortear estas limitacionesfarmacocin%u00e9ticas, se deuter%u00f3 el punto blandode GS-441524 para reducir la degradaci%u00f3n delanillo y se esterificaron los grupos hidroxilodel fragmento de ribosa para proporcionar unprof%u00e1rmaco y mejorar la biodisponibilidadinicio en el cloruro en el sudor hasta la semana24 en los grupos de tratamiento con Alyftrek%u00aey ELX/TEZ/IVA. En el ensayo 1, el tratamientocon ALYFTREK dio como resultado unadiferencia media de m%u00ednimos cuadrados de 0,2puntos porcentuales en el cambio absoluto enel ppFEV1 desde el inicio hasta la semana 24en comparaci%u00f3n con ELX/TEZ/IVA, junto conuna diferencia de -8,4 puntos en cloruro en elsudor. En el ensayo 2, la diferencia media dem%u00ednimos cuadrados fue de 0,2 puntosporcentuales en el cambio absoluto en elppFEV1 y una diferencia de -2,8 puntos encloruro en el sudor (32).PXL065 es una forma deuterada depioglitazona (d1-(R)-pioglitazona), un nuevoagente oral que ha demostrado mantener laeficacia de la pioglitazona en modelosprecl%u00ednicos de esteatohepatitis no alcoh%u00f3lica,con un potencial reducido de efectossecundarios impulsados por PPAR%u03b3. Losresultados de un estudio de fase 2 mostraronque PXL065 mejor%u00f3 varias caracter%u00edsticas clavede la enfermedad con un perfil de seguridadfavorable (39). Otros medicamentosaprobados y candidatos cl%u00ednicos conisot%u00f3pologos de deuterio son ALK001 (d3-vitamina A), con interesantes perspectivas enatrofia geogr%u00e1fica y enfermedad de Stargardt(40), y CTP-499 (un deuteroderivado depentoxifilina), que ha mostrado resultadoscl%u00ednicos prometedores para la nefropat%u00edadiab%u00e9tica (41).%u00a0Deuterio en Farmacolog%u00edaSantiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguez 465 An. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba4 (2024) %u00b7 pp. 449-470Figura 7.