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celular en comparaci%u00f3n con cada mol%u00e9culasola. Por su arte, el deutivacaftor potencia laprobabilidad de apertura del canal (oactivaci%u00f3n) de la prote%u00edna CFTR en lasuperficie celular. El efecto combinado devanzacaftor, tezacaftor y deutivacaftor es unaumento de la cantidad y la funci%u00f3n de CFTRen la superficie celular, lo que resulta en unaumento de la actividad de CFTR medidatanto por el transporte de cloruro mediado porCFTR como por el cloruro en el sudor enpacientes con fibrosis qu%u00edstica.Su autorizaci%u00f3n oficial est%u00e1 apoyada en dosensayos aleatorizados, doble ciego ycontrolados con f%u00e1rmaco activo de 52 semanasde duraci%u00f3n que compararon Alyftrek%u00ae y unacombinaci%u00f3n a dosis fija que conten%u00edaelexacaftor, tezacaftor e ivacaftor(ELX/TEZ/IVA). En los dos ensayos participaronun total de 971 pacientes de 12 a%u00f1os o m%u00e1scon fibrosis qu%u00edstica que ten%u00edan al menos unamutaci%u00f3n F508del u otras mutaciones querespond%u00edan a ELX/TEZ/IVA en el gen CFTR. Enambos ensayos, el criterio de valoraci%u00f3nprincipal evalu%u00f3 la no inferioridad en elcambio absoluto medio en ppFEV1 (porcentajeprevisto del volumen espiratorio forzado en 1segundo) desde el inicio hasta la semana 24 yun criterio de valoraci%u00f3n secundario claveevalu%u00f3 el cambio absoluto medio desde elbeneficiosos y perjudiciales del %u00e9ster et%u00edlicodel %u00e1cido araquid%u00f3nico. La alteraci%u00f3n delmetabolismo a trav%u00e9s de la deuteraci%u00f3n enpuntos espec%u00edficos de la estructura qu%u00edmicapodr%u00eda tener una amplia variedad de efectos(26).En la actualidad, otros nuevos compuestosdeuterados se encuentran bajo investigaci%u00f3ncl%u00ednica dentro de este grupo farmacol%u00f3gico,entre ellos el deucrictibant, un antagonistadel receptor de bradicinina B2, que hademostrado tener un significativo potencialpara tratar y prevenir de forma eficaz y seguralos ataques de angioedema debidos a ladeficiencia adquirida del inhibidor de C1 (25).Asimismo, la forma deuterada de lapirfenidona, la deupirfenidona (d3-pirfenidona) tambi%u00e9n est%u00e1 siendo objeto deinvestigaci%u00f3n cl%u00ednica en fibrosis pulmonaridiop%u00e1tica (16).8. DEUTERIO EN F%u00c1RMACOS PARA PATOLOG%u00cdASMETAB%u00d3LICASAlyftrek%u00ae es un medicamento constituido porla combinaci%u00f3n a dosis fija de venzacaftor,tezacaftor y deutivacaftor, que ha sidoautorizado en Estados Unidos (FDA) el 20 dediciembre de 2024 para el tratamiento de lafibrosis qu%u00edstica (mucoviscidosis) en pacientesde 6 a%u00f1os de edad y mayores que tienen almenos una mutaci%u00f3n F508del u otra mutaci%u00f3nsensible en el gen regulador de laconductancia transmembrana de la fibrosisqu%u00edstica (CFTR). El deutivacaftor es la formadeuterada del ivacaftor (d9-ivacaftor), elprimer medicamento (Kalydeco%u00ae) de la serieque fue autorizado (enero de 2012 por la FDAy julio de 2012 por la EMA) para el tratamientoetiol%u00f3gico de la fibrosis qu%u00edstica (figura 6).El vanzacaftor y el tezacaftor se unen adiferentes sitios de la prote%u00edna CFTR y tienenun efecto aditivo para facilitar elprocesamiento celular y el tr%u00e1fico de formasmutantes seleccionadas de CFTR (incluidoF508del-CFTR) para aumentar la cantidad deprote%u00edna CFTR entregada a la superficie464ANALESRANFwww.analesranf.comDeuterium in PharmacologySantiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba4 (2024) %u00b7 pp. 449-470Figura 6.