Page 154 - Demo

de HER2, dando como resultado lainternalizaci%u00f3n que conduce a una reducci%u00f3ndel receptor en la superficie de la c%u00e9lulatumoral. Induce citotoxicidad dependiente delcomplemento (CDC), citotoxicidad celulardependiente de anticuerpos (ADCC) yfagocitosis celular dependiente de anticuerpos(ADCP), dando como resultado la inhibici%u00f3ndel crecimiento tumoral y la muerte celular.Eficacia cl%u00ednica: Un ensayo abierto,multic%u00e9ntrico, de un solo brazo en 62pacientes con c%u00e1ncer de v%u00edas biliares HER2-positivo (IHC 3+) metast%u00e1sico o irresecable quehab%u00edan recibido al menos un r%u00e9gimen dequimioterapia sist%u00e9mica con gemcitabinaprevio y con funci%u00f3n card%u00edaca adecuada(definida como FEVI de al menos el 50%). Lasprincipales medidas de resultados de eficaciafueron la tasa de respuesta objetiva, un 52%(3,2% completa y 48% parcial) y la duraci%u00f3n dela respuesta, con una mediana de 14,9 meses(m%u00e1s de 6 meses en el 59% de los pacientes ym%u00e1s de 12 en el 44%).Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (%u00b1 20%)son diarrea, reacci%u00f3n relacionada con lainfusi%u00f3n, dolor abdominal y fatiga. Seprodujeron reacciones adversas graves en el53% de los pacientes, especialmenteobstrucci%u00f3n biliar (15%), infecci%u00f3n del tractobiliar (8%), sepsis (8%), neumon%u00eda (5%), diarrea(3,8%), obstrucci%u00f3n g%u00e1strica (3,8%) y fatiga(2,5%). La interrupci%u00f3n permanente debido auna reacci%u00f3n adversa ocurri%u00f3 en el 2,5% de lospacientes, incluyendo fracci%u00f3n de eyecci%u00f3nreducida y neumonitis. Las interrupciones dela dosis debido a una reacci%u00f3n adversa seprodujeron en el 41%, debido a diarrea,aumento de la alanina aminotransferasa,aumento de la aspartato aminotransferasa,disminuci%u00f3n de la fracci%u00f3n de eyecci%u00f3n,neumon%u00eda, colangitis, fatiga, obstrucci%u00f3nbiliar, dolor abdominal, aumento de lacreatinina en sangre y disminuci%u00f3n delpotasio. Se produjeron reducciones de la dosisdebido a una reacci%u00f3n adversa en el 4% de lospacientes, especialmente por diarrea, n%u00e1useasy p%u00e9rdida de peso.del electrocardiograma, disminuci%u00f3n defosfato, aumento de triglic%u00e9ridos, disminuci%u00f3nde potasio, disminuci%u00f3n del apetito,estre%u00f1imiento, edema, infecci%u00f3n viral, fatigay aumento de la fosfatasa alcalina. Seprodujeron reacciones adversas mortales en 4(3%) pacientes. Se notificaron reaccionesadversas graves en 99 (73%) pacientes,especialmente infecci%u00f3n (24%), neutropeniafebril (19%), infecci%u00f3n bacteriana (17%),s%u00edndrome de diferenciaci%u00f3n (12%), hemorragia(9%) y trombosis (5%). Las reacciones adversasque llevaron a la interrupci%u00f3n de la dosis seprodujeron en el 42% de los pacientes,principalmente prolongaci%u00f3n del intervalo QTdel electrocardiograma, neutropenia febril,s%u00edndrome de diferenciaci%u00f3n, infecci%u00f3n,hipocalemia y n%u00e1useas. Las reaccionesadversas que llevaron a la reducci%u00f3n de ladosis se produjeron en el 10% de los pacientes,m%u00e1s frecuentemente por prolongaci%u00f3n delintervalo QT del electrocardiograma. Lasreacciones adversas que llevaron a lainterrupci%u00f3n permanente se produjeron en el12% de los pacientes, debidomayoritariamente a infecci%u00f3n e insuficienciarespiratoria.ZANIDATAMAB (ZIHERA%u00ae) JAZZ (FDA, USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento de adultos conc%u00e1ncer de v%u00edas biliares (CVB) previamentetratado, irresecable o metast%u00e1sico HER2positivo (IHC 3+).Tipo: Medicamento biol%u00f3gico constituido porun anticuerpo humanizado, similar a IgG,biespec%u00edfico, dirigido a HER2. Autorizado enEstados Unidos (FDA) el 20 de noviembre de2024 como medicamento hu%u00e9rfano (Orphandrug), de forma acelerada (AcceleratedApproval), por v%u00eda r%u00e1pida (Fast Track),mediante revisi%u00f3n prioritaria (Priority Review)y designado como terapia innovadora(Breakthrough Therapy); no autorizado a%u00fan enla Uni%u00f3n Europea (EMA).Mecanismo: Anticuerpo biespec%u00edfico dirigidoa HER2 que se une a dos sitios extracelulares536ANALESRANFwww.analesranf.comNovel drugs recently authorized by EMA and FDA (Q4, 2024)Satiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 3 (2024) %u00b7 pp. 527-544