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OBECABTAGENE AUTOLEUCEL (AUCATZYL%u00ae)AUTOLUS (FDA, USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento de adultos conleucemia linfobl%u00e1stica aguda de precursoresde c%u00e9lulas B en reca%u00edda o refractaria.Tipo: Medicamento de terapia avanzada(g%u00e9nica), constituido por c%u00e9lulas T aut%u00f3logasmodificadas gen%u00e9ticamente dirigidas a CD19.Autorizado en Estados Unidos (FDA) el 8 denoviembre de 2024 y designado como terapiaavanzada de medicina regenerativa(Regenerative Medicine Advanced Therapy,RMAT); no autorizado a%u00fan en la Uni%u00f3n Europea(EMA).Mecanismo: Inmunoterapia de c%u00e9lulas Taut%u00f3logas modificadas gen%u00e9ticamentedirigidas a CD19 que comprende las c%u00e9lulas Tdel propio paciente que se transducen con unvector lentiviral para expresar un receptor deant%u00edgeno quim%u00e9rico anti-CD19 (CAR). El CARest%u00e1 compuesto por un fragmento variable decadena %u00fanica (scFv) anti-CD19 murino unido alos dominios coestimuladores 4-1BB y CD3-zeta.Eficacia cl%u00ednica: Un ensayo cl%u00ednico abierto,multic%u00e9ntrico y de un solo brazo en el queparticiparon 112 adultos con leucemialinfobl%u00e1stica aguda de c%u00e9lulas B CD19-positivasen reca%u00edda o refractaria, que deb%u00edan habersufrido una reca%u00edda tras una remisi%u00f3n de 12meses o menos de duraci%u00f3n, haber sufrido unareca%u00edda o haber sufrido una leucemialinfobl%u00e1stica aguda refractaria tras dos o m%u00e1sl%u00edneas previas de terapia sist%u00e9mica, o habersufrido una reca%u00edda o una reca%u00edda refractariatras 3 o m%u00e1s meses de un trasplante alog%u00e9nicode c%u00e9lulas madre. Las variables principales deeficacia fueron la tasa y la duraci%u00f3n de laremisi%u00f3n completa (RC) lograda dentro de los3 meses posteriores a la infusi%u00f3n. Las medidasde resultado adicionales fueron la tasa y laduraci%u00f3n de la remisi%u00f3n completa general, queincluye la remisi%u00f3n completa y la remisi%u00f3ncompleta con recuperaci%u00f3n hematol%u00f3gicaincompleta (RCi), en cualquier momento. Delos 65 pacientes evaluables para la eficacia,aumenta la inhibici%u00f3n del crecimiento tumoralen comparaci%u00f3n con cada tratamiento solo ocon las combinaciones dobles.Eficacia cl%u00ednica: Un ensayo aleatorizado,doble ciego, controlado con placebo ymultic%u00e9ntrico en 325 pacientes con c%u00e1ncer demama metast%u00e1sico o localmente avanzado,con resistencia endocrina, mutaci%u00f3n dePIK3CA, HR-positivo, HER2-negativo, cuyaenfermedad progres%u00f3 durante o dentro de los12 meses posteriores a la finalizaci%u00f3n de laterapia endocrina adyuvante y que no hab%u00edanrecibido terapia sist%u00e9mica previa para laenfermedad metast%u00e1sica o localmenteavanzada. La variable principal de eficacia fuela supervivencia libre de progresi%u00f3n (SLP):mediana de 15,0 meses con inavolisib +palbociclib + fulvestrant y de 7,3 meses en elgrupo de placebo + palbociclib + fulvestrant.Entre las variables secundarias de eficacia, lamediana de la duraci%u00f3n de la respuesta (DOR)fue de 18,4 y 9,6 meses, respectivamente. Elan%u00e1lisis provisional de la supervivencia globalbasado en la fracci%u00f3n de informaci%u00f3n del 63 %no alcanz%u00f3 la significaci%u00f3n estad%u00edstica, perorespald%u00f3 la evaluaci%u00f3n general de riesgobeneficio con una reducci%u00f3n del riesgo del 36%(HR=0,64).Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (%u226520%)son disminuci%u00f3n de neutr%u00f3filos, disminuci%u00f3n dehemoglobina, aumento de glucosa en ayunas,disminuci%u00f3n de plaquetas, disminuci%u00f3n delinfocitos, estomatitis, diarrea, disminuci%u00f3nde calcio, fatiga, disminuci%u00f3n de potasio,aumento de creatinina, aumento de ALT,n%u00e1useas, disminuci%u00f3n de sodio, disminuci%u00f3n demagnesio, erupci%u00f3n cut%u00e1nea, disminuci%u00f3n delapetito, infecci%u00f3n por COVID-19 y dolor decabeza. Se produjeron reacciones adversasgraves en el 24% de los casos y reaccionesadversas mortales en el 3,7%. Se produjo unainterrupci%u00f3n permanente del tratamientodebido a una reacci%u00f3n adversa en el 6% de loscasos, interrupciones de la dosis en el 69% delos casos y reducciones de la dosis en el 14%.534ANALESRANFwww.analesranf.comNovel drugs recently authorized by EMA and FDA (Q4, 2024)Satiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 3 (2024) %u00b7 pp. 527-544