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ANALESRANFwww.analesranf.comEventos adversos: Los m%u00e1s comunes sonn%u00e1useas (77%), v%u00f3mitos (67%), apetitodisminuido (42%), neutropenia (31%), recuentode neutr%u00f3filos disminuido (28%), pesodisminuido (22%), pirexia (17%),hipoalbuminemia (17%), edema perif%u00e9rico(14%), hipertensi%u00f3n (9%), dispepsia (8%) yescalofr%u00edos (5%); se produjeron reaccionesadversas graves en el 45 % de los pacientes,especialmente v%u00f3mitos y el 20% suspendi%u00f3permanentemente zolbetuximab porreacciones adversas, principalmente porv%u00f3mitos y n%u00e1useas. Las reacciones adversasllevaron a la interrupci%u00f3n de alguna dosis dezolbetuximab en el 61% de los pacientes.INAVOLISIB (ITOVEBI%u00ae) GENENTECH (FDA, USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento, en combinaci%u00f3ncon palbociclib y fulvestrant, de adultos conc%u00e1ncer de mama localmente avanzado ometast%u00e1sico, resistente al sistema endocrino,con mutaci%u00f3n de PIK3CA, positivo para elreceptor hormonal (HR) y negativo para elreceptor 2 del factor de crecimientoepid%u00e9rmico humano (HER2).Tipo: Medicamento sint%u00e9tico est%u00e1ndarconstituido por la (2S)-2-[[2-[(4S)-4-(difluorometil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-5,6-dihidroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-il]amino]propanamida (figura 4). Autorizadoen Estados Unidos (FDA) el 11 de octubre de2024 mediante revisi%u00f3n prioritaria (PriorityReview) y designado como terapia innovadora(Breakthrough Therapy); no autorizado a%u00fan enla Uni%u00f3n Europea (EMA).Mecanismo: Inhibidor de la fosfatidilinositol3-cinasa (PI3K) con actividad inhibidorapredominantemente contra PI3K%u03b1. Induce ladegradaci%u00f3n de la subunidad alfa catal%u00edtica dePI3K mutada p110%u03b1 (codificada por el genPIK3CA), inhibiendo la fosforilaci%u00f3n delobjetivo descendente AKT, reduciendo laproliferaci%u00f3n celular e induciendo la apoptosisen l%u00edneas celulares de c%u00e1ncer de mama conmutaci%u00f3n de PIK3CA. La combinaci%u00f3n deinavolisib con palbociclib y fulvestrantTipo: Medicamento biol%u00f3gico constituido porun anticuerpo monoclonal quim%u00e9rico(rat%u00f3n/humano IgG1) dirigido contra lamol%u00e9cula de uni%u00f3n estrecha CLDN18.2.Autorizado en la Uni%u00f3n Europea (EMA) el 19 deseptiembre de 2024 como medicamentohu%u00e9rfano (Orphan drug); autorizado enEstados Unidos (FDA) el 18 de octubre de2024. Mecanismo: Se une de forma selectiva al%u00edneas de c%u00e9lulas transfectadas con CLDN18.2o las que expresan de forma end%u00f3genaCLDN18.2, reduciendo las c%u00e9lulas CLDN18.2positivas mediante citotoxicidad celulardependiente de anticuerpo (ADCC) ycitotoxicidad dependiente del complemento(CDC). Los medicamentos citot%u00f3xicosaumentan la expresi%u00f3n de CLDN18.2 en c%u00e9lulascancer%u00edgenas humanas y mejoraban lasactividades ADCC y CDC inducidas porzolbetuximab. Eficacia cl%u00ednica: Dos estudios de fase 3,doble ciegos, aleatorizados y multic%u00e9ntricosque incluyeron a 1.072 pacientes conadenocarcinoma g%u00e1strico o de la UGElocalmente avanzado irresecable ometast%u00e1sico, cuyos tumores eran positivospara CLDN18.2, negativos para HER2. Lavariable primaria de eficacia fue lasupervivencia libre de progresi%u00f3n (SLP):medianas de 11,0 vs. 8,9 y de 8,2 vs. 6,8meses, en los dos estudios; las variablessecundarias fueron la supervivencia global(SG: medianas de 18,2/15,6 y 14,3/12,2meses), la tasa de respuesta objetiva (TRO:48,1/47,5 y 42,5/45,4%) y la duraci%u00f3n de larespuesta (DDR: medianas de 9,0/8,1 y6,3/6,1 meses). Medicamentos novedosos autorizados recientemente por EMAy FDA (4%u00ba trimestre de 2024)Santiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguez533 An. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 3 (2024) %u00b7 pp. 527-544