Page 153 - Demo

ANALESRANFwww.analesranf.comla interacci%u00f3n de la lisina metiltransferasa 2A(KMT2A) de tipo salvaje y de las prote%u00ednas defusi%u00f3n KMT2A con la menina. La uni%u00f3n de lasprote%u00ednas de fusi%u00f3n KMT2A con la menina est%u00e1implicada en las leucemias agudas conreordenamiento de KMT2A (KMT2Ar) a trav%u00e9sde la activaci%u00f3n de una v%u00eda transcripcionalleucemog%u00e9nica. La inhibici%u00f3n de la interacci%u00f3nmenina-KMT2A con revumenib altera latranscripci%u00f3n de m%u00faltiples genes, incluidos losmarcadores de diferenciaci%u00f3n.Eficacia cl%u00ednica: Un ensayo multic%u00e9ntricoabierto con una cohorte de un solo brazo en104 pacientes adultos y pedi%u00e1tricos (de almenos 30 d%u00edas de vida) con leucemia aguda enreca%u00edda o refractaria (R/R) con unatranslocaci%u00f3n KMT2A; se excluyeron lospacientes con una duplicaci%u00f3n parcial ent%u00e1ndem 11q23. Las variables principales deeficacia fueron la remisi%u00f3n completa (RC) m%u00e1sRC con recuperaci%u00f3n hematol%u00f3gica parcial(RCh), la duraci%u00f3n de RC+RCh y la conversi%u00f3nde dependencia de transfusiones aindependencia. La tasa de RC+RCh fue del21,2% y la duraci%u00f3n media de RC+RCh fue de6,4 meses. De los 22 pacientes que alcanzaronRC o RCh, la mediana de tiempo hasta la RC ola RCh fue de 1,9 meses. Entre los 83pacientes dependientes de transfusiones degl%u00f3bulos rojos (RBC) y/o plaquetas al inicio, 12(14%) se volvieron independientes de lastransfusiones de gl%u00f3bulos rojos y plaquetasdurante cualquier per%u00edodo de 56 d%u00edas posterioral inicio. De los 21 pacientes que no recib%u00edantransfusiones de gl%u00f3bulos rojos ni de plaquetasal inicio del estudio, 10 (48%) permanecieronindependientes de las transfusiones durantecualquier per%u00edodo de 56 d%u00edas posterior alinicio.Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (%u226520%)son hemorragia, n%u00e1useas, aumento de fosfato,dolor musculoesquel%u00e9tico, infecci%u00f3n, aumentode aspartato aminotransferasa, neutropeniafebril, aumento de alanina aminotransferasa,aumento de la hormona paratiroidea intacta,infecci%u00f3n bacteriana, diarrea, s%u00edndrome dediferenciaci%u00f3n, prolongaci%u00f3n del intervalo QT27 pacientes (42%) lograron la RC dentro delos 3 meses y la duraci%u00f3n media de la RClograda dentro de los 3 meses fue de 14,1meses. Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (%u226520%)incluyeron el s%u00edndrome de liberaci%u00f3n decitocinas (CRS), infecciones, dolormusculoesquel%u00e9tico, infecciones virales,fiebre, n%u00e1useas, trastornos infecciososbacterianos, diarrea, neutropenia febril,ICANS, hipotensi%u00f3n, dolor, fatiga, dolor decabeza, encefalopat%u00eda y hemorragia. El CRS seprodujo en el 75% (3% de Grado 3) y lastoxicidades neurol%u00f3gicas se produjeron en el64% (12% de Grado %u22653), incluido el s%u00edndromede neurotoxicidad asociada a c%u00e9lulas efectorasinmunitarias (ICANS) en el 24% (7% de Grado%u22653). REVUMENIB (REBUFORJ%u00ae) SUNDAX (FDA,USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento de leucemia agudacon presencia de una translocaci%u00f3n KMT2A enc%u00e9lulas de la m%u00e9dula %u00f3sea.Tipo: Medicamento sint%u00e9tico est%u00e1ndarconstituido por la N-etil-2-[4-[7-[[4-(etilsulfonilamino)ciclohexil]metil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-il]pirimidin-5-il]oxi-5-fluoroN-propan-2-ilbenzamida (figura 5). Autorizadoen Estados Unidos (FDA) el 15 de noviembrede 2024 como medicamento hu%u00e9rfano (Orphandrug), mediante revisi%u00f3n prioritaria (PriorityReview) y designado como terapia innovadora(Breakthrough Therapy); no autorizado a%u00fan enla Uni%u00f3n Europea (EMA).Mecanismo: Inhibidor de la menina, bloqueaMedicamentos novedosos autorizados recientemente por EMAy FDA (4%u00ba trimestre de 2024)Santiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguez535 An. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 3 (2024) %u00b7 pp. 527-544