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deun tratamientoprevioconinmunoterapia y/oquimioterapiabasadaenplatinoTipoAutorizadoel20-6-2022;autorizadopreviamenteenEstadosUnidos(6-5-2020)comomedicamentohuérfanoMecanismoCapmatinibesuninhibidordelacinasaquesedirigealfactordetransiciónepitelialmesenquimatoso(MET)incluidalavariantemutanteproducidaporlaomisióndelexón14(METex14)Laomisióndelexón14deMETdacomoresultadounaproteínaalaquelefaltaundominioreguladorquereducesuregulaciónnegativaloqueconduceaunaumentodelaseñalizacióndeMET.CapmatinibinhibelafosforilacióndeMETprovocadaporlaunióndelfactordecrecimientodehepatocitosoporlaamplificacióndeMET,asícomolafosforilaciónmediadaporMETdeproteínasdeseñalizaciónylaproliferaciónysupervivenciadecélulascancerosasdependientesdeMET.EficaciaclínicaEstudiodefase2multicéntriconoaleatorizadoabiertomulticohorteen373pacientesquecontinuaroneltratamientohastaprogresióndelaenfermedaddocumentadafaltadetoleranciaaltratamientooausenciadebeneficioclínicoLavariableprincipaldeeficaciafuelatasaderespuestaglobalenpacientesnaïve(68%;4%completa)ypreviamentetratados(41%;0%completa)Lamedianadeladuracióndelarespuestafuede166(naïve) y97meses(pretratados) yelporcentajedepacientesconduración≥12mesesfuedel47%y32%respectivamenteEventosadversosLosmáscomunes sonedemaperiférico(68%)náuseas(44%)fatiga(34%)aumentodecreatininaensangre(34%) vómitos(25%)disnea(23%)disminucióndelapetito(21%) ydolordeespalda(21%)Lasmás frecuentesdegrado3o4sonedemaperiférico(14%)aumentodelipasa(94%)aumentode ALT(81%) fatiga(81%)disnea(69%) yaumentodeamilasa(56%)Lasreaccionesadversasgravesque sepresentaronen>2Þpacientesincluyerondisnea(56%)EPI/neumonitis(50%)celulitis(31%) yedemaperiférico(25%)Senotificaronreduccionesdedosisen 31%einterrupcionespermanentesdel tratamientoen12%lacápsidedel VIH-1queseunedirectamentealainterfazentrelassubunidadesproteicasdelacápside(CA)LenacapavirinhibelareplicacióndelVIH-1alinterferirenmúltiplespasosfundamentalesdelciclode vida víricoincluidalacaptaciónnuclearde ADNproviraldel VIH-1mediadaporlacápside(albloquearlaunióndeproteínasdeimportaciónnuclearalacápside)elensamblajeylaliberacióndel virus(alinterferirenla funcióndeGag/Gag-Polreduciendolaproducciónde subunidadesCA) yla formacióndelnúcleodelacápside(alalterarla velocidaddeasociacióndelassubunidadesdelacápsideloqueresultaencápsidesmalformadas)Lenacapavirmostróactividadantiviralencultivoscelulares frentea todoslosgruposdelVIH-1(MNO)incluidoslossubtiposAA1AEAGBBF,CDEF,GH;fueentre15 y 25 vecesmenosactivo frenteaaisladosdelVIH-2encomparaciónconelVIH-1EficaciaclínicaEnsayomulticéntricoparcialmentealeatorizadodobleciegoycontroladoconplacebode52(unaño)semanasdeduraciónqueincluyóa72pacientesaltamente tratadoscontratamientosantirretroviralespreviosconVIH-1resistenteamúltiplesclasesdefármacosLavariableprincipaldeeficaciafueelporcentajedepacientesquealcanzaronunareducción≥05log10copias/mldesdeelmomentobasalenelARNdelVIH-1alfinaldelperíododemonoterapia funcional875% vs167%(placebo)EventosadversosLosmáscomunessonreaccionesenlazonadeinyección(63%)ynáuseas(4%)(L) AgentesantineoplásicoseinmunomoduladoresCapmatinib(Tabrecta®)NovartisIndicaciónComomonoterapiaparael tratamientodepacientesadultosconcáncerdepulmóndecélulasnopequeñas(CPCNP)avanzadoquealberganalteracionesqueconducenalaomisióndelexón14delgendelfactordetransiciónepitelialmesenquimatoso(METex14)querequierenterapiasistémicadespués330ANALESRANFwwwanalesranfcomNovelDrugsRecentlyAuthorizedbyEMAandFDA(Q32022)SantiagoCuéllarRodríguezAnRealAcadFarmVol88Nº3(2022)·pp323-335