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EladocageneExuparvovec(Upstaza®)PTCIndicación Tratamientodepacientesde18mesesdeedadymayoresconundiagnósticoclínicomolecularygenéticamenteconfirmadodedeficienciadeL-aminoácidodescarboxilasaaromática(AADC)conunfenotipograveTipoAutorizadoencondicionesexcepcionalesel18-7-2022 comomedicamentohuérfanoMedicamentode terapiaavanzada(terapiagénica)constituidopor28x10(11)genomasvectorizados/05mLqueexpresalaenzimaL-aminoácidoaromáticodescarboxilasahumana(hAADC)Setratadeunvectorrecombinantenoreplicablebasadoenelvirusadenoasociadoserotipo2(AAV2)quecontieneelADNcdelgendeladopadescarboxilasa(DDC)humanabajoelcontroldelpromotorinmediatodelcitomegalovirusMecanismoLadeficienciade AADCesundefectocongénitodelabiosíntesisdeneurotransmisoresconunaherenciaautosómicarecesivaenelgendeladopadescarboxilasa(DDC)ElgenDDCcodificalaenzimaAADCqueconvierteL-34dihidroxifenilalanina(L-DOPA)endopaminaLasmutacionesenelgenDDCconllevanunareducciónoausenciadelaactividaddelaenzima AADClo cualprovocaunareducciónenlosnivelesdedopamina yel fracasodelamayoríadelospacientes condeficienciade AADCparaalcanzarlosobjetivosdeldesarrolloEladocagénexuparvovecesuna terapiagénicabasadaenvectoresAAV2recombinantesquecontienenelcADNhumanodelgenDDCTrasinyectarloenelputamenelmedicamentodalugaralaexpresióndelaenzima AADC yalaposteriorproduccióndedopamina y,enconsecuenciaaldesarrollodelafunciónmotoraenlospacientesconcarenciadeAADCtratadosEficaciaclínicaDosestudiosclínicosqueincluyerona20pacientescondeficienciagravedeAADCquefuerontratadosconunadosistotalde18×10(11)o24×10(11)genomasvectorizadosenunaúnicasesiónquirúrgicaLavariableprincipaldeeficacia sedeterminó conla versión 2delaEscaladeDesarrolloMotordePeabody(PDMS-2)queevalúaeldesarrollomotordelniñohastalaedaddedesarrollode5añosLavariableseevaluóalos24mesesdela terapiagénica siendolamediadelosmínimos cuadrados(LS)delcambioenlapuntuacióntotaldePDMS-2conrespectoaliniciode1044puntos;lamejoraconrespectoalinicioenlapuntuacióntotaldePDMS-2alos12mesesdetratamientofuede761puntosysemantuvohastalos60mesesalcanzando1082puntosLospacientesquerecibieroneladocagénexuparvovecaunaedadmás tempranamostraronunarespuestamásrápida yunnivelfinalsuperior.EventosadversosLosmáscomunessoninsomnioirritabilidadydiscinesiaElmásfrecuentefueladiscinesia(86%)yfuepredominantedurantelos2primerosmesesdespuésdeltratamiento1EUROPEANMEDICINESAGENCY(EMA)(A)TractoalimentarioymetabolismoAvalglucosidasaAlfa(Nexviadyme®)GenzymeIndicación TratamientoenzimáticodesustituciónalargoplazoparaeltratamientodepacientesconenfermedaddePompe(déficitdeαlfaglucosidasaácida)Tipo Autorizadoel 24-6-2022comomedicamentohuérfano;autorizadopreviamenteenEstadosUnidos(6-8-2021)comomedicamentohuérfanoMedicamentobiológicoconstituidoporalfaglucosidasaácidahumanaobtenidamediante tecnologíade ADNrecombinanteMecanismoLaavalglucosidasaalfaesunaalfaglucosidasaácidahumana(AGA)recombinantequeproporcionaunafuenteexógenade AGALaavalglucosidasaalfaesunamodificacióndelaalglucosidasaalfaenlaqueaproximadamente7estructurasdehexamanosacadaunadelascualesincluye 2mitades terminalesdemanosa-6-fosfato(bis-M6P)seconjuganconresiduosdeácidosiálicooxidadoenlaalglucosidasaalfaLaavalglucosidasaalfapresenta15 vecesmásmitadesdemanosa-6-fosfato(M6P)encomparaciónconlaalglucosidasaalfanaturalLauniónalosreceptoresM6Penlasuperficiecelularseproduceatravésdegruposdecarbohidratosenlamoléculade AGAdespuésdelocual seinternalizaytransportaaloslisosomasdondesufreunadivisiónproteolíticaqueprovocaunaumentodelaactividadenzimáticaparadegradarelglucógenoEficaciaclínicaEstudiomultinacionalmulticéntricoaleatorizado ydobleciegoparacompararlaeficacia ylaseguridaddeNexviadyme yalglucosidasaalfauna vezcadados semanasdurante12meses(49semanas)en100pacientesde16a78añosconenfermedaddePompe sin tratamientoprevioaliniciodel tratamientoElestudioincluyóunafaseabiertaalargoplazodeseguimientodehasta5añosparatodoslospacientesenlaquelospacientesdelgrupodealglucosidasaalfacambiaronal tratamientoconNexviadymeLavariableprimariadelestudiofueelcambioenel%previstodelacapacidadvitalforzada(CVF)enposiciónerguidadesdeelmomentobasalhastalos12meses(semana49)289%(Nexviadyme) vs046%(alglucosidasaalfa)La variable secundariafueelcambioenladistancia totalcaminadaen6minutos(6-MinuteWalkTest)desdeelmomentobasalhastalos12meses(semana49)3221vs219mEventosadversosLosmáscomunessonprurito(94%)erupcióncutánea(8%)cefalea(72%)urticaria(65%)fatiga(65%)náuseas(58%)yescalofríos(51%)324ANALESRANFwwwanalesranfcomNovelDrugsRecentlyAuthorizedbyEMAandFDA(Q32022)SantiagoCuéllarRodríguezAnRealAcadFarmVol88Nº3(2022)·pp323-335