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origenrecombinantea travésdeunúnicoenlazadordepolietilenglicolde 34kDaEldominioG-CSFrecombinanteeneflapegrastimesunavariantedelG-CSFhumanocondossustitucionesdeserinaenlasposiciones17y65ysinmetioninaN-terminaladicionalMecanismoEsunfactordecrecimientodegranulocitoshumanosrecombinantequeseunealosreceptoresdeG-CSFenlascélulasprogenitorasmieloides ylosneutrófilosdesencadenandovíasdeseñalizaciónquecontrolanladiferenciaciónproliferaciónmigraciónysupervivenciacelular.EficaciaclínicaDosestudiosdenoinferioridadconcontrolactivo(pegfilgrastim)abiertosaleatorizados y11dediseño similar,queincluyeronuntotalde643pacientesconcáncerdemamaenetapainicial tratadascondocetaxel yciclofosfamidaLa variableprincipaldeeficaciafueladuración(mediana)delaneutropeniaenlaspacientestratadas020-031días(eflapegrastim)vs035-039días(pegfilgrastim)EventosadversosLosmáscomunes(>20%)sonfatiga(58%)náusea(52%)diarrea(40%)doloróseo(38%)cefalea(29%)pirexia(28%)anemia(25%)erupcióncutánea(25%)mialgia(22%)artralgia(21%) ydolordeespalda(20%)El 4Þlospacientesinterrumpieroneltratamientodebidoaeventosadversos(M)Sistemamúsculo-esqueléticoToxinaDaxibotulínica A(Daxxify®)RevanceIndicaciónMejora temporalenlaaparienciadelaslíneas(arrugas)glabelaresdemoderadasaseverasasociadasconlaactividaddelmúsculocorrugadory/oprócerenpacientesadultosTipoAutorizadoel7-9-2022;noautorizadoaúnenlaUniónEuropeaMedicamentobiológicoconstituidoportoxinabotulínicapurificadaprocedentedecultivosdeClostridiumbotulinumtipoALatoxinadaxibotulínicaAestáformuladaconjuntamenteconunpéptidoexcipienteestabilizador(RTP004)quemejoralaunióndelaneurotoxinaalassuperficiesneuronalesloquepuedeaumentarlaprobabilidaddeinternalizacióndelaneurotoxinaMecanismoBloquealatransmisióncolinérgicaenlauniónneuromuscularalinhibirlaliberacióndeacetilcolinaCuandoseinyectaenelmúsculoesqueléticolatoxinaseinternaenlaterminalnerviosatrasladándosealcitosolneuronaldondeescindeSNAP25unaproteínanecesariaparaelacoplamientodelamembranadelavesículasinápticaylaposteriorliberacióndeacetilcolinaloqueproduceunadisminucióndelafunciónmusculardependientedeladosisLarecuperacióndelaactividadesgradualyresultadeladegradacióndelacadenaligeradelaneurotoxinaenlasneuronasconunacontribucióndela formacióndebrotesaxocon JAK1paramediarenmúltiples víasdecitocinas ycon JAK2paratransmitirseñalesEldeucravacitinibredujolaexpresióngénicaasociadaalapsoriasisenlapielpsoriásicademaneradependientedeladosisincluidasreduccionesenlosgenesreguladosporlavíadelaIL-23ylavíadelIFNtipoIEficaciaclínicaDosestudiosdefase3de52semanasdeduraciónmultinacionalesmulticéntricosaleatorizadosdobleciegocontroladosconplaceboyconuncomparadoractivo(apremilast)incluyendoauntotalde1684pacientesconpsoriasisenplacasdemoderadaagravecandidatospara fototerapiao terapiasistémicaconunaafectacióndeláreade superficiecorporal≥10%unapuntuacióndelíndicedegravedadyáreadepsoriasis(PASI)≥12 yunaevaluaciónglobaldelmédico(sPGA)estática≥3(moderadaograve)Las variablesprincipalesdeeficacia fueronelporcentajedepacientesquealcanzaronelÍndicedegravedadyáreadepsoriasisde75(PASI75;reduccióndealmenosun75%enlapuntuaciónPASIbasal) yelporcentajedepacientesquealcanzaronunapuntuaciónestáticade0o1enlaEvaluaciónglobaldelmédico(sPGA0/1;claroocasiclaro)enlasemana16frenteaplacebo(PASI75) 53-58%(deucravacitinib) vs 35-40%(apremilast) vs9-13%(placebo);(sPGA0/1)50-54%(deucravacitinib)vs32-34%(apremilast)vs7-9%(placebo)LoscriteriosdevaloraciónsecundariosclaveincluyeronelporcentajedepacientesquelograronPASI75PASI90ysPGA0/1encomparaciónconapremilastensemana24(PASI75)58-69%(deucravacitinib)vs38%(apremilast);(PASI90)32-42%(deucravacitinib)vs20-22%(apremilast);(sPGA0/1)49-59%(deucravacitinib)vs30-31%(apremilast)EventosadversosLosmáscomunes soninfeccionesdelasvíasrespiratoriassuperiores(19%)aumentodelacreatinafosfocinasaensangre(27%)herpessimple(20%)úlcerasbucales(19%) foliculitis(17%) yacné(14%)El24Þlospacientescondeucravacitinibel 38%conplacebo yel 52%conapremilastexperimentaronreaccionesadversasquellevaronalasuspensióndeltratamientoEflapegrastim(Rolontis®)SpectrumIndicaciónDisminuirlaincidenciadeinfecciónmanifestadaporneutropeniafebrilenpacientesadultosconneoplasiasmalignasnomieloidesquereciben fármacosanticancerososmielosupresoresasociadosconunaincidenciaclínicamentesignificativadeneutropeniafebrilTipoAutorizadoel9-9-2022noautorizadoaúnenlaUniónEuropeaMedicamentobiológicoconstituidoporun factorestimulantedecoloniasdegranulocitos(G-CSF)producidoporacoplamientocovalentedeunanálogodeG-CSFhumanoyunfragmentoFcdeinmunoglobulinahumanaG4(IgG4)ambosde334ANALESRANFwwwanalesranfcomNovelDrugsRecentlyAuthorizedbyEMAandFDA(Q32022)SantiagoCuéllarRodríguezAnRealAcadFarmVol88Nº3(2022)·pp323-335