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(N)SistemanerviosoLasmiditan(Rayvow®)LillyIndicación Tratamientoagudodela fasedecefaleadelosataquesdemigrañaconosinauraenadultosTipoAutorizadoel17-8-2022;autorizadopreviamenteenEstadosUnidos(11-10-2019)MecanismoAgonistadelreceptorde 5-hidroxitriptamina1F(5-HT1F)dealtaafinidadqueactúaanivelcentralSedesconoceelmecanismodeacciónprecisoaunquelosefectos terapéuticosdelasmiditáneneltratamientodelamigrañapresumiblementeimplicanefectosagonistasenelreceptor5-HT1F,unadisminucióndelaliberacióndeneuropéptidosyunainhibicióndelasvíasdeldolor,incluidoelnerviotrigéminoLasmiditánmostróunaselectividad>440vecesmayorparaelreceptor5HT1Ffrentealosreceptores5-HT1By5-HT1DNotieneefectovasoconstrictorenlasarteriascoronariashumanasexvivoarteriasmamariasinternashumanasexvivooarteriasmeníngeasmediashumanasexvivoprobablementedebidoasubajaafinidadporelreceptor5-HT1Bqueposeeefectovasoconstrictor.EficaciaclínicaTresensayosde fase 3aleatorizadoscontroladosconplacebo ydobleciegoqueincluyerona 5910pacientesadultoscon3-8ataquesdemigrañaalmesymigrañaalmenosmoderadamenteincapacitanteLas variablesprincipalesdeeficaciafueronlaproporcióndepacientesconausenciadedolorylaproporcióndepacientessinelsíntomamásmolesto(fotofobiamayoritariamente)encomparaciónconelplacebo2horasdespuésdeltratamiento 28-39% vs15-21%(placebo) y 41-49% vs 30-34%(placebo)respectivamenteEventosadversosLosmáscomunessonmareos(20%)somnolencia(78%)fatiga(77%)parestesia(68%)náuseas(49%)vértigo(26%)hipoestesia(25%)ydebilidadmuscular(23%)tropenia(71%)anemia(55%)dolormusculoesquelético(52%)fatiga(41%)trombocitopenia(40%)reacciónenlazonadeinyección(38%)infeccióndelasvíasrespiratoriasaltas(37%)linfopenia(35%)diarrea(28%)neumonía(28%)náuseas(27%)fiebre(27%)cefalea(24%)tos(24%)estreñimiento(21%)ydolor(21%)Senotificaronreaccionesadversasgravesenel65Þlospacientesincluyendoneumonía(16%)COVID-19(15%)síndromedeliberacióndecitocinas(8%) sepsis(7%) fiebre(5%)dolormusculoesquelético(5%)lesiónrenalaguda(48%)diarrea(30%)celulitis(24%)hipoxia(24%)neutropenia febril(24%)yencefalopatía(24%)Edgartigimod Alfa(Vyvgart®)ArgenxIndicaciónComplementodelaterapiaestándarparaeltratamientodepacientesadultosconmiasteniagravisgeneralizada(MGG)conanticuerpospositivosfrenteareceptoresdeacetilcolina(AChR)Tipo Autorizadoel18-8-2022comomedicamentohuérfano;autorizadopreviamenteenEstadosUnidos(17-12-2021)Medicamentobiológicoconstituidoporun fragmentocristalizable(Fc)derivadodelainmunoglobulinahumanarecombinanteG1(IgG1)MecanismoEsun fragmentodeanticuerpohumanoIgG1diseñadoparaaumentarlaafinidadconelreceptorneonatalparaelFc(FcRn)EfgartigimodalfaseunealFcRnloqueprovocaunareduccióndelosnivelesdeIgGcirculantesincluidoslosautoanticuerposIgGpatogénicosperosinafectaralosnivelesdeotrasinmunoglobulinas(IgAIgDIgEoIgM)nialosdelaalbúminaLosautoanticuerposIgGsonlacausasubyacentedelapatogénesisdelamiasteniagravis yaquedeterioranla transmisiónneuromuscularalunirsealosreceptoresdelaacetilcolina(AChR)alreceptordetirosinacinasamuscular(MuSK)oalaproteína4asociadaconelreceptordelipoproteínasdebajadensidad(LRP4)EficaciaclínicaEnsayomulticéntricoaleatorizadoconenmascaramientodobleycontroladoconplacebode26semanasdeduraciónqueincluyóa167pacientesLaeficaciaclínica semidiómediantelaescaladeactividadesdelavidadiariaespecíficadelamiasteniagravis(MG-AVD)conunapuntuacióntotalqueoscilaentre0y24siendolaspuntuacionesmásaltaslasqueindicanunmayordeterioro;enesteestudio seconsideróquelospacientesconMGGrespondíanal tratamiento sihabíaunareducciónde≥2puntosenlapuntuación totaldeMG-AVDencomparaciónconelestadoinicialLa variableprimariadeeficacia fuelacomparacióndelporcentajedepacientesrespondedoresduranteelprimerciclodetratamiento68%(edgartigimodalfa)vs30%(placebo)EventosadversosLosmáscomunessoninfeccionesrespiratoriasdevíasaltas(107%)einfeccionesurinarias(95%)332ANALESRANFwwwanalesranfcomNovelDrugsRecentlyAuthorizedbyEMAandFDA(Q32022)SantiagoCuéllarRodríguezAnRealAcadFarmVol88Nº3(2022)·pp323-335