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325ANALESRANFwwwanalesranfcomFármacosnovedososautorizadosrecientementeporEMAyFDA(3ºtrimestrede2022)SantiagoCuéllarRodríguezAnRealAcadFarmVol88nº3(2022)·pp323-335Lonafarnib(Zokinvy®)EigerBioIndicaciónTratamientodepacientesapartirdelos12mesesdeedadconundiagnósticoconfirmadogenéticamentedesíndromedeprogeriadeHutchinson-GilfordounalaminopatíaprogeroidecondéficitdeprocesamientoasociadaaunamutaciónheterocigóticadeLMNAconacumulacióndeproteínassimilaresalaprogerinaounamutaciónhomocigóticaoheterocigóticacompuestadeZMPSTE24Tipo Autorizadoel18-7-2022comomedicamentohuérfanoyencircunstanciasexcepcionales;autorizadopreviamenteenEstadosUnidos(20-11-2020)comomedicamentohuérfanoMecanismoLaprogreriaesunaanomalíagenéticaprogresivaqueaceleraelprocesodeenvejecimientodelosniños;formapartedelgrupodelaminopatíasenfermedadesgenéticasdebidasamutacionesenelgenLMNAquecodificaparalasláminasAyCproteínasquecomponenlaláminaqueenvuelveinternamenteelnúcleocelular.La formaalteradadelaproteína–conocidacomoprogerina–llevaaladisrupcióndelensamblajenormaldelaenvolturanuclear,lafunciónnuclearylafuncionalidaddelalaminaALaacumulacióndeprogerinayproteínassimilaresalaprogerinaenlascélulasdentrodelasparedesdelosgrandes vasossanguíneosprovocainflamación y fibrosisLonafarnibinhibela farnesiltransferasaimpidiendoelprocesobioquímicodefarnesilaciónylaposterioracumulacióndeprogerinayproteínassimilaresalaprogerinaenlamembrananuclearinternapromoviendoasíelmantenimientodelaintegridadylafuncióncelular.EficaciaclínicaDosestudiosde fase 2abiertosdeun solocentro ydeun solobrazoElprimero sehizo sobre 28pacientesquerecibieronlonafarnibdurante24a30mesescondosisinicialesde115mg/m2/12h;tras4mesesdetratamientoalosquetoleraronel tratamiento selesaumentóladosisa150mg/m2/12halolargode30meses;trascompletarlo26fueronincorporadosaunnuevoestudioendos fases;enlaprimerarecibieron tratamientodurante5años yenla segundaotros 3adicionalesEl segundoestudio contócon 35pacientesquerecibieron150mg/m2/12hdelonafarnibdurante12a36mesesLa variableprimariadeeficaciafuelasupervivenciasobreelconjuntode62pacientestratadosenambosestudiosenunacomparaciónhistóricaconpacientesnotratadosLaesperanzadevidamediadelospacientestratadosaumentóenunpromediode044-047añosdurantelosprimerostresañosdeseguimientoy43añosduranteelúltimotiempodeseguimiento(11añosentotal)encomparaciónconlospacientesnotratadosEventosadversosLosmáscomunessonvómitos(86%)diarrea(78%)elevacióndelaaspartatoaminotransferasa(64%)elevacióndelaalaninaaminotransferasa(50%)disminucióndelapetito(41%)náuseas(38%)dolorabdominal(35%)fatiga(29%)pérdidadepeso(27%)estreñimiento(18%)einfeccióndeltractorespiratoriosuperior(11%)Lamayoríaseprodujeronenlasprimeras4primerassemanasdel tratamiento y,engeneraldisminuyerondeformaconstantealaumentarladuracióndeltratamientoOlipudasa Alfa(Xenpozyme®)GenzymeIndicaciónTerapiaenzimáticadesustituciónparaeltratamientodelasmanifestacionesnorelacionadas conel sistemanerviosocentral(SNC)deldéficitdeesfingomielinasaácida(AcidSphingomyelinaseDeficiency,ASMD)enpacientespediátricosyadultoscontipoA/BotipoBTipoAutorizadoel24-6-2022comomedicamentohuérfanoMedicamentobiológico;esunaesfingomielinasaácidahumanaobtenidamediantetecnologíadeADNrecombinanteMecanismoTratamientoderestauraciónexógenaparapaliareldéficitendógenodeesfingomielinasaácidaconelfindereducirlaacumulacióndeesfingomielinaenórganosdepacientescondéficitdeesfingomielinasaácida(ASMD)EficaciaclínicaTresestudiosclínicosunoenpacientesadultos(de fase 2/3multicéntricoaleatorizadodoble ciego y controladoconplacebo)otroenpacientespediátricosyunestudiodeextensiónenpacientesadultos ypediátricosenlosqueparticiparonun totalde61pacientescon ASMDLasdos variablesprimariasdeeficaciafueronlasvariacionesporcentualesdelacapacidaddedifusiónpulmonarparaelmonóxidode carbono(22 vs 3%placebo)ydel volumendelbazo(-394 vs+05%placebo)desdeeliniciohastalasemana52EventosadversosLosmáscomunessoncefalea(32%)pirexia(25%)urticaria(22%)náuseas(20%)vómitos(17%)dolorabdominal(15%)mialgia(12%)prurito(10%) yaumentodelaproteínaCreactiva(10%)