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mediantelaincubaciónin vitroconunanticuerpoanti-TNFa(257)Enconcordancialaincubación ex vivoconelanticuerpoanti-TNFainfliximabmejoralaproduccióndeNOenpequeñasarteriasaisladasdepacientesobesosyesteefectoesmáspronunciadoenlosvasosquecontienenPVATqueenlasarteriassinPVAT(258) AdemáscomosehamencionadoTNFapuedeactivarlasROSenelPVATeinducirladisfunciónendotelial(235)DatosnopublicadosllevadosacaboennuestrolaboratoriomuestranquelaexpresióndeISG15estaaumentadaenarteriasderatonesobesosinducidospordietaaltaengrasaenparaleloaunaumentoenlaexpresiónde TNFa Ademáshemosencontradounacorrelaciónpositivaentreelíndicedemasacorporallosnivelesdeglucosaplasmática ylaexpresióndeISG15enlosPBMCsdepacientesasintomáticosloquepodríaindicarunpapeldeISG15enlaobesidadyladiabetes(214)DeacuerdoconestodosestudiosrecientescorrelacionanaISG15conlaobesidad(146)oladiabetesmellitus(259)LoqueesmásimportantelosratonesdeficientesenISG15tienenungastoenergéticoelevadoysonresistentesalaobesidadinducidaporladieta(146)yestosefectosseatribuyeronalacapacidaddeISG15deproducirISGilaciónencasi todaslasenzimasglucolíticasenlosadipocitosEstosdatosapuntanaunposiblepapeldeISG15eneldesarrollodelasalteracionesasociadasalaobesidad169ANALESRANFwwwanalesranfcomGen15estimuladoporinterferónnexocomúndeldañovascularenlahipertensiónlaobesidadylosaneurismasaórticosMaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp149-185dequelosadipocitoshipóxicosproduciríanseñalesinflamatoriasconelfindeestimularlaangiogénesis(102253)Perosehaobservadoquelarespuestaalahipoxianoconsigueaumentarla vascularizacióndel tejidoadiposo sinoquedesencadenauna situacióndefibrosislocalcontribuyendoaladisfuncióndeltejidoadiposo(254)(Figura10)Esteestadoinflamatoriocrónicotambiénsereflejalocalmenteporlapresenciacontinuadelinfocitos T ymacrófagosproinflamatoriosenelPVATy,posteriormenteporlaelevacióndecitoquinasproinflamatoriasafectandoala fisiología vascular(85)PorejemploApovianetal.encontraronquelainfiltracióndemacrófagosenel tejidoadiposo subcutáneo seasociaconladisfunciónendotelial sistémica ylaresistenciaalainsulinaenpacientesobesos(255)Aligualqueconelestrésoxidativounaamplialiteraturahademostradounpapeldeletéreodelainflamaciónenladisfunciónendotelialyelremodeladovascularenlaobesidad(216218221229230)721PapeldelTNFaeISG15enlaobesidadElTNFaeslacitoquinamásimportanteliberadaporelPVATobesoExisteunacorrelaciónpositivaentrelosnivelesdeTNFacirculanteyladisfunciónendotelialenpacientesobesos(256)EsimportantedestacarquelahipoxiaindujounadisfuncióndelPVATqueafectóala función vascular, yesteefecto senormalizóFigura10 Mecanismospropuestosimplicados enlas alteracionesinmunológicas dela obesidad Conla obesidad aumentala cantidad y el tamaño delos adipocitospero tambiénelnúmerodecélulasinmunitariascomolosmacrófagosLosadipocitoshipertrofiadosmuestranunasecreciónalteradadeadipoquinasyácidosgrasosacompañadadeunaumentodelestrésdelRE ydelahipoxiaEnesteescenariolosmacrófagosaumentansuactividadliberandocitoquinasproinflamatoriasqueprovocanresistenciaalainsulinaREretículoendoplásmico;TLRreceptorestipoToll;PPARreceptoresactivadosporproliferadoresdeperoxisomas;UPRrespuestaaproteínasdesplegadas;ROSespeciesreactivasdeoxígeno