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laproduccióndecitoquinasinflamatoriasatravésdeNFkBeslafamiliadelosPRRDentrodeestafamiliadestacaelTLR4yaquesuexpresiónestáaumentadaenvariosmodelosdehipertensiónysuinhibiciónconunanticuerponeutralizanteprevieneelremodelado vascularasociadoalahipertensiónlarigidezlahipercontractilidad yladisfunciónendoteliala travésdelainhibicióndelestrésoxidativo(185203)EnrespuestaadiversosestímuloscomolasROSlascitoquinasinflamatoriaslas fuerzasmecánicas ylascatecolaminaslasCEexpresanmayoresnivelesdequimioquinasselectinasymoléculasdeadhesióncomoICAM-1yVCAM-1producidasnosóloporlasCEsinotambiénporlasCMLV.Losmonocitosposeenligandoscomoelantígeno4muytardío(VLA4)elLFA-1yelantígeno1delosmacrófagos(MAC1)que seunenalosreceptoresdela superficiedelasCEypromueveninicialmenteelrodamientoluegolaadhesiónyfinalmentelatransmigraciónLosmonocitostransmigradospueden transformarseenmacrófagosinflamatorioscélulasdendríticasderivadasdemonocitosopuedenexistirenunestadomínimamentediferenciadoperoactivado yposteriormenteresurgircomomonocitoscirculantesactivados(171)LahipertensióninducidaporlaAngIIseasocióconunaumentodelaexpresiónvasculardeICAM-1yestoseatenuóalinhibirlaNOX(204)RecientementeLangetal.observaronqueunanticuerponeutralizantedeICAM-1redujonotablementelahipertensiónmejorólafunciónvascular,165ANALESRANFwwwanalesranfcomGen15estimuladoporinterferónnexocomúndeldañovascularenlahipertensiónlaobesidadylosaneurismasaórticosMaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp149-185de AngII(194) Ademásaunquemenosestudiado variaspruebassugierenunpapelparalaactivacióndelascélulasB ylaproduccióndeIgGenelremodeladovascularyladisfunciónendotelialquecontribuyenalarigidez vascular ylaexacerbacióndelahipertensión(96)Losmonocitos/macrófagostambiénparticipaneneldesarrollodelahipertensiónpuestoque sehaencontradounaumentodelosmarcadoresM1enlos tejidos vascularesderatonesinfundidoscon AngIIdurantedos(195) ycuatro semanas(196197) Ademásestosmonocitos/macrófagos tienenunpapelcausaleneldesarrollodelremodeladovascularyladisfunciónendotelialpuestoquediferentestiposderatonesdeficientesenmacrófagos(98198-200)estánprotegidosfrentealdesarrollodelremodeladovascular,ladisfunciónendotelialylahipertensiónAdemásrecientementehemospublicadoquelosmedioscondicionadosdemacrófagosderatonesinfundidoscon AngIIinducenladisfunciónendoteliala travésdelaliberacióndeIL-1byprostaglandinasderivadasdelaCOX2(201)Losmacrófagos tipoM2 tambiénseencontrarondentrodelaparedvasculardespuésdelainfusióndeAngII(202)yparecenpromoverlarigidez vascular yelremodeladodelaMECincluyendoladeposicióndecolágenolafibrosisadventicialylapérdidadeelastina(202)confirmandoquelosmacrófagos tipoM1oM2 tienenunpapelenladisfunciónvascularenlahipertensiónUnagran familiadereceptorescuyaactivaciónconduceaFigura8ModelopropuestoparaelpapeldeISG15eneldaño vascularenhipertensión AngIIestimulalaexpresióndeISG15atravésdelaproduccióndeIFNgencélulasendotelialesmusculareslisas vasculares y aortaISG15libreproduceIFNgymediadoresinflamatorios como especiesreactivas de oxígeno derivadas deNADPH oxidasa y derivadosdelaCOX-2que sonresponsablesdeladisfunción endotelialinducidaporISG15ISG15 tambiénparticipa enlarigidez vascularinducidapor AngIIEstasalteraciones vascularespodríancontribuiraldesarrollodelahipertensiónModificadode(214)