Page 62 - Demo

8ANEURISMASAÓRTICOSABDOMINALES(AAA)El AAAesunagrandamiento ydebilitamientopermanentedelaparedaórticaEldesarrollodelAAArequiereunprimerpasodeaumentodelainflamación ylaalteracióndelasproteínasdelaMECqueconducenaldebilitamientodelaparedarterialDiferentesestudiosdemuestranquelasparedesdelasarteriasaneurismáticastienenmenoselastina ycolágenode tipoIquelasarteriasnormalesEldesarrollodel AAAcomienzaconlaneovascularizacióndelatúnicamediaatravésdelosvasavasorum.Estopuedeiniciarseporlahipertensiónel tabaquismoo factoresgenéticoscausandolesionesenlaparedaórticaTraslaneovascularizaciónlascélulasinflamatoriascomolosmacrófagosmigranalapareddelvasoliberandocitoquinasproinflamatoriasyMMPqueestimulanalasCMLVaproducirmásMMPyotrasproteinasasEstoconducealadescomposicióndelcolágeno ylaelastina ypromuevelamigracióndemáscélulasinflamatoriasestableciendoasíunacascadadecatabolismodelaparedaórticaasociadaconladisfuncióncontráctildelasCMLV,elcomportamientomecánicoanormalyladisfunciónendotelial(12260261)Losmecanismosmolecularesquesubyacenala formaciónde AAAno seconocenconclaridadperolaspruebasexperimentalesdemuestranunpapelimportantedelincrementodeestrésoxidativoporNOX(262 263) ylaimplicacióndelaumentodemediadoresinflamatorios(264 265)como sediscutirámásadelanteAlgunosestudioshanobservadolaimplicacióndeun SRAdesreguladoenla formación yprogresióndel AAAa travésdelreceptorAT1(266267)DehechoelmodeloanimalmásutilizadoparaelAAAeslainfusióndeAngIIenratoneshiperlipidémicosprobablementepor su simplicidad técnica yciertogradode similitudconel AAAhumanoincluyendounamarcadaregulaciónalalzadelainflamación yelremodeladodelamatrizextracelular(268 269)SinembargoenalgunosmodelosgenéticosderatónoenciertascondicionesexperimentaleslaAngIIconducealadilataciónydisecciónaórtica sincoexistirconla ApoEoladelecióndelLDLR(270271)loqueproporcionaungranpotencialparalainvestigacióndelosmecanismoscelularesymolecularesimplicadosenelAAA81PapeldelasROSeneldañovascularenel AAATantoelaumentodelaproduccióndeROSprocedentedediferentesfuentescomoladesregulacióndelossistemasantioxidantes sehanpropuestocomoresponsablesdelaumentodelestrésoxidativoenelAAAenhumanosymodelosanimalesexperimentales(272 273)LosestímulosparalageneracióndeROSenlapatologíadel AAAnoestándel tododefinidos yprobablementeactúanencombinaciónparaaumentarelestrésoxidativo vascular. AsílosfactoresderiesgoclásicosdelAAAcomoeltabaquismolaedad170ANALESRANFwwwanalesranfcomInterferon-stimulatedgene15acommonlinkofvasculardamageinhypertensionobesityandaorticaneurysms-MaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp149-185avanzadalos factoresprohipertensivos yproinflamatorioscomolaAngIIolasfuerzasmecánicaspodríandesencadenarreaccionesenzimáticasparaproducirROSAdemáslascitoquinasproinflamatoriasquesonabundantesenelcontextodelAAAsonunestímulobienconocidoparalageneracióndeROSanivelvascular.EngeneralseaceptaqueladesregulacióndelasROSconduceacambiosgeneralizadosenlaparedarterialquejueganunpapelprincipalenelprocesodedesarrollodel AAAEstosincluyenelaumentodelaexpresióndeproductosgénicosproinflamatorioslaapoptosisdelmúsculolisoyelaumentodelaexpresiónylaactivacióndelasMMP(272 273)LoqueesmásimportantediferentesenfoquesdirigidosalasROShan tenidoeficaciaparaprevenirlaformacióndeAAAenmodelosanimalesexperimentalesPorejemplolaadministracióndevitaminasantioxidantes(274)lasupresióndelasisoformasdeNOX(275)lareversióndeldesacoplamientodelaeNOS(276)la supresióndelamieloperoxidasadelosneutrófilosolasobreexpresióndelacatalasa(277)entremuchosotroshansidoeficacesparaprevenirlaformacióndeAAA(272)SinembargolainformaciónsobrelaeficaciadeestostratamientosenlosAAAestablecidoseslimitaday,loqueesmásimportantehastala fechano sehannotificadoefectosbeneficiososdelostratamientosantioxidantesenensayosclínicosbiendiseñados82PapeldelainflamacióneneldañovascularenelAAALainflamacióndelaparedaórticaesunprocesodeparticipaciónmulticelularqueincluyelainfiltracióndecélulasmononuclearesla secrecióndeinmunoglobulinas(Ig) ylaproduccióndecitoquinasloque sugierequeestánimplicadas tantolasrespuestasinmunitariasinnatascomolasadaptativas(265) ApesardeserunaspectoclaveelpapeldelascélulasinflamatoriasinfiltradasenelAAAnoseconocecompletamenteCélulasT,macrófagoscélulasdendríticasneutrófiloscélulasB ymastocitos seinfiltranenlapareddelAAA(265)LasinteraccionesentreestascélulasproporcionanelmicroambienteinflamatoriodelasparedesaórticasPorejemplolascitoquinas secretadasporlascélulas T sonesencialesparalaactivacióndelosmacrófagosmientrasquelascélulasdendríticasylosmacrófagospuedenpresentarantígenosalascélulas TparaestimularlasrespuestasdelascélulasTprimarias(278)Asimismonohayconsensosobrecuálessonlascitoquinasinflamatoriasclaveimplicadasenel AAAaunque sehaobservadounamayorpresenciadelascitoquinasproinflamatoriasIFNgIL-6TNFaIL-17odelaantiinflamatoriaIL-10(279)EstudiosrecientesdestacanlacontribucióndelainflamacióndelPVATalapatologíadelAAASaganetal.descubrieronquelascélulasT,másquelosmacrófagossonelprincipalsubconjuntodeleucocitosenel AAA yqueseacumulan