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variabilidadperohayquetenerencuentalasdiferenciasenlosmodelosanimalesenlospacientesoenladeteccióndecitoquinaslocalesocirculantesPorotroladoexistenestudiosrecientesqueparecen sugerirunposiblepapeldelosIFNde tipoIenlapatologíadelaneurisma tantoenmodelosanimalescomoenhumanos(291)Datosrecientesdenuestrolaboratorio(214)muestranelpapeldeISG15eneldesarrollodelosAAAUtilizandounmodelodegananciade funciónexaminamoselefectode AngIIenelratóntransgénicoUSP18C61Aqueselectivamentecarecedelaactividadproteasa yquepor tantopresentaunexcesodeISGilaciónEnestosratones AngIIindujoladisecciónletalaórticaenel 40ÞlosratonesyunincrementoenlapresiónarterialmayorqueladesuscorrespondientesratonescontrolesLosratonesUSP18C61AinfundidosconAngIIpresentaronademásunaumentoeneldiámetrodelaaortatantotorácicacomoabdominalquefuemayorqueeldelosratonessilvestresAdemásencontramostambiénunaumentoenlaexpresióndeISG15tantoenmuestrasdeaortasderatonesApoE-/-infundidosconAngIIcomoenmuestrasdeaortaabdominalprocedentesdepacientesEstepapeldelaISGilaciónesdependientedelestrésoxidativopuestoqueeltratamientoconelantioxidante TEMPOLmejoróla supervivencia yelremodelado vascularproducidoporla AngIIenlosratonesUSP18C61Aloquenuevamentemuestraunarelaciónentrelainflamación ylasROSeneldañovasculareidentificaaISG15comounmediadorclaveeneldesarrollodelosaneurismasenunasituacióndehipertensión(Figura11)171ANALESRANFwwwanalesranfcomGen15estimuladoporinterferónnexocomúndeldañovascularenlahipertensiónlaobesidadylosaneurismasaórticosMaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp149-185principalmenteenelPVAT.CuriosamenteobservaronquesololainfiltracióndecélulasTenelPVATestabafuertementerelacionadaconeltamañodel AAA(280)EnotroestudioMeekelycolaboradoresdescribieronqueelPVATdepacientesconAAAmuestraunaumentodelasMMP ydelaexpresióndegenesproinflamatorios(PTPRCCXCL8LCKyCCL5)asícomounadisminucióndelaexpresióndelgenPPARGungenantiinflamatorio(281)Haymuchosestudiosquemuestranlosefectosbeneficiososdela supresióngénicadediferentessubtiposdecélulasinflamatoriasocitoquinasenlaprevencióndelaformacióndeAAA(265282)aunquelamentablementeengenerallaregresióndelAAAesunretoynoseconsigueconéxitoEstonosecomentaráendetalleenestarevisión821PapeldelIFNγeISG15eneldañovascularenelAAASharmaetal.mostraronunaelevadaexpresióndeIFNgenlosaneurismasdelmodelodeinfusióndeelastasa(283)Delmismomodo Zhouetal.demostraronelpapelclavedelIFNgproducidoporlascélulas TCD8+enelmismomodelo ylosresultadosde variosartículosincluidosdosmetaanálisis(284-287)mostraronunamayorexpresióndeIFNgenlosaneurismashumanos Sinembargo sehandescritonivelescirculantesdeIFNgdisminuidos(279)oinalterados(288)enpacientes AdemássehasugeridounpapelprotectordelIFNgenlaformaciónyrupturadeaneurismas(289)Sinembargo tambiénsehadescritouna faltadeefecto traselbloqueodelIFNgenelmodelodeaneurismaderatónApoE-/-infundidoconAngII(290)SedesconocenlasrazonesdeestaFigura11ModelopropuestoparaelpapeldeISG15eneldañovasculareneldesarrollodeaneurismasenhipertensiónAngIIestimulalaexpresióndeISG15atravésdelaproduccióndeIFNgencélulasendotelialesmusculareslisasvascularesyaortaAngIIinducetambiénlaISGilacióndeproteínasdesconocidasloqueincrementatambiénelestrésoxidativo yparticipaenladilatación ydisecciónletalaórticaEstasalteraciones vascularespodríancontribuiraldesarrollodelahipertensiónModificadode(214)