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CMLVenlaaorta(31)EnlasarteriasderesistenciaseencuentrahiperplasiahipoplasiaolaausenciadecambiosdelasCMLVincrustadasenunaparedvascularmásgruesadependiendodelasdiferentesarteriasestudiadasendistintosmodelosderoedoreshipertensos(20159160)ComosehamencionadoanteriormenteelremodeladoeutróficosueleencontrarseenlahipertensiónprimariatantoenhumanoscomoenSHRyenarteriasmesentéricasderatonesinfundidosconAngIIprobablementedebidoalcrecimientohaciaelinteriorconapoptosisperiféricaoalavasoconstricciónincrustadaenunaMECexpandida(20 2683159161)Dehechoexisteunadeposicióndecolágenoyfibronectinaconaumentodelarelacióncolágenoelastinaenpequeñosvasosdehumanosyroedoreshipertensos(20)quepuedeserinducidaporET-1(162)AngIIyaldosterona(163164)Elremodeladohipertróficosehadescritoenlahipertensión secundariacomoenlahipertensiónrenovascular,elaldosteronismoprimariooenelfeocromocitomaperotambiénenlahipertensiónasociadaaladiabetesmellitusEnlahipertensiónpormineralocorticoidesenroedoresyenlasratasDahlsensiblesalasalelremodeladodelasarteriaspequeñas tambiéneshipertrófico(20)Elremodeladodelasarteriaspequeñaspuedeserlaprimeramanifestacióndeldañoenelórganodianaalmenosenlahipertensiónhumana yaqueenuna seriedepacientesel100ÞlossujetoshipertensosenfaseImostrabanremodeladodelasarteriaspequeñasmientrasquesoloel60%presentabandisfunciónendotelial(165)Ladisfuncióndelendotelio seasociaamenudoconlaelevacióndelapresiónarterialperonoestádeltodoclarosiesunacausaounaconsecuenciaHaypruebasabrumadorasdequeenlahipertensiónladisfunciónendotelialsemanifiestacomounareduccióndela vasodilatacióndependientedelendoteliosinmodificacionesgeneralesdelasrespuestas vascularesalNOexógeno(32)Ladisfunciónendotelial tambiénsecaracterizaporunfenotipoinflamatoriodelasCEconunaumentodelaproliferaciónlamuertecelularprogramadalaalteracióndelamorfologíalaproduccióndeproteínaCreactiva(PCR)yotrosmediadoresinflamatoriosytrombogénicoscomoMCP-1yelinhibidordelactivadordelplasminógeno1laregulaciónalalzadelasmoléculasdeadhesiónyelaumentodela trombogenicidad ylaadhesividadparalascélulascirculantes(166)EstadisfunciónendotelialesparalelaaunamayorrespuestafrenteadiversosagonistasvasoconstrictorescomolosagonistasalfaadrenérgicosolosTP,entreotrosaunqueestodependeclaramentedellecho vascular ydelmodeloanimalestudiado(167168)Actualmente seaceptaquelaactivacióndel SRAelestrésoxidativoylosprocesosproinflamatorioscontribuyenalasalteraciones funcionales yestructuralesasociadasalahipertensión(169-171)Estosediscutiráendetalleenlassiguientessecciones163ANALESRANFwwwanalesranfcomGen15estimuladoporinterferónnexocomúndeldañovascularenlahipertensiónlaobesidadylosaneurismasaórticosMaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp149-185cobacterianas(109)MásrecientementesehaobservadoelmismoefectoenlascélulasNK(109138)yenlasPBMChumanasdondeISG15liberacitoquinasproinflamatoriasrelevantescomoCXCL1CXCL5CXCL8CCL20IL-1IL-6 TNFeIFNg(155) Ademásenpacientesinfectadosporel VIHlaproteínaISG15liberadaenlosexosomasdelasCEmicrovascularescerebralesactivadaspareceestarimplicadaeneltransportedemoléculasantivirales(133)Sehadescubiertoque variasde-ISGilasas viralesinviertenlaISGilaciónintracelular,potenciandoasílasecreciónextracelulardeISG15Entrelosvirusconocidosqueutilizanestemecanismoseencuentranloscoronavirus(comoelSARS-CoV2)losnairovirusylos virusdela fiebreaftosahumanaloque sugierequela secreciónextracelulardeISG15 ylaposterior señalizacióndeISG15asociadaalaliberacióndeIL-8eIFNgpodrían serlosresponsablesalmenosenpartedelsíndromedeliberacióndecitoquinasotormentadecitoquinasobservado traslainfecciónporSARS-Cov2queprovocalaCOVID-19(131)LaexplicaciónmássencillaparaelhechodequelaconjugaciónintracelulardeISG15inhibala secreciónesquelaISGilaciónlimitaelpooldeISG15libredisponibleparalasecreción(131)Enparticular,elpapeldelavíadelaISG15enlaECVha sidoexploradorecientementepornuestrogrupodeinvestigacióncomodescribiremosmásadelante6HIPERTENSIÓNYALTERACIONESVASCULARESFUNCIONALES YESTRUCTURALESLahipertensióninducealteracionesenlafunciónylaestructuradelavasculaturaqueasuvezpuedencontribuiralaumentodelapresiónarterialEstasalteracionesincluyenprincipalmenteelremodeladovascular,ladisfunciónendotelialyelaumentodelasrespuestas vasoconstrictoras(20)que tienen valorpronósticoparalaECV(156157)Elfenotipoaórticohipertensivoclásicosecaracterizaporladegeneraciónycalcificacióndelaparedvascularyelaumentodeldiámetrodelaaorta(20)peroloscambiosvascularesconlahipertensiónsonmáscomplejosydependendellechovascular.Enlahipertensiónprimariaelremodeladodelasgrandesarteriassecaracterizaporunaumentodelgrosordelaíntima-media(IMT)(alrededorde+15-40%) Ademásenlasarteriaselásticasproximalesescomúnunagrandamientodellumenynosesuelenobservarcambioseneldiámetrodellumendelasarteriasmuscularesdistales(31)Durantelahipertensiónenlasarteriasgrandesseproduceunaaceleracióndelremodeladohipertróficohaciaelexteriorytambiénseobservaunaumentodelarigidezconelenvejecimiento(20158)Enlahipertensiónavanzadalasláminaselásticasdelasgrandesarteriasseduplicanyfragmentanyaumentaladeposicióndecolágenoyfibronectinaloquecontribuyeaaumentarlarigidez y tambiénsehaobservadolahipertrofiade