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9CONCLUSIONESComoyasehacomentadotantolahipertensiónlaobesidadylosAAAcompartenalteracionesvascularesfuncionalesestructuralesymecánicasysonimportantesfactoresderiesgodeECV.Laobesidadesun factorderiesgoparaeldesarrollodelahipertensiónalmenos enparte debido alaliberación de sustancias vasoactivas deltejidoadiposoquerepercutenenlavasculaturasubyacente(216)yambossonfactoresderiesgodeldesarrollodelos AAA Actualmenteseaceptaquelainflamacióndebajogradoyelaumentodelestrésoxidativotantoeneltejidoadiposo(perivascular)comoenlavasculaturasoncaracterísticasdelahipertensiónlaobesidadylosAAADehechoabundantespruebasenmodelosanimalespreclínicosdemuestran que elbloqueo delainflamación o del estrés oxidativo tieneengeneralefectosbeneficiosossobrelahomeostasisvascularenlastrespatologíasOtrasimilitudentreellasesquecélulasinmunitariascomolosmacrófagos yloslinfocitos Tseinfiltranenel tejidoadiposo(perivascular)yenlosvasosyproducenmediadoresinflamatorioscomo el TNFay elIFNgque son efectores clavedelmayordaño vascular observado en estaspatologías Ambas citoquinasinducenla expresióndeISG15endiferentescélulas(111)Anivelvascular,laexpresióndeISG15seindujoporla AngIIde formadependientedelIFNgseincrementóen vasosdemodelosanimalesdehipertensión ycorrelacionópositivamenteconlapresiónarterialsistólicaenPBMCshumanas(214)LaexpresióndeISG15estáaumentadatambiénenarteriasdeanimalesconobesidadinducidapordietaaltaengrasa(datosnopublicados)yexisteunacorrelaciónentreISG15elíndicedemasacorporalylaglucemiaenPBMCs(214)laobesidad(146)oladiabetesmellitus(259)PorúltimolaexpresióndeISG15estátambiénaumentadaenmuestrasdeAAAprocedentesdemodelosanimalesdela enfermedad y enpacientes Todos estosdatos sitúanaISG15enelescenariodelastrespatologíasUnodelosrasgosmáscaracterísticosdeldañovascularenel contexto delahipertensión yla obesidad esla disfunción endotelialenlaqueinfluyen elIFNg el TNFaylasROSliberadaslocalmente odesdeeltejidoadiposoperivascularsubyacente(212235)EnestecontextoladelecióndeISG15mejoróladisfunciónendotelialenlahipertensiónaldisminuirlainflamaciónyelestrésoxidativo(214)Elremodeladoylarigidezvasculartambiénsoncaracterísticosdelahipertensiónla obesidad y el AAAISG15 ylaISGilaciónparecen clavesenla formaciónde AAA yenelaumentoderigidezasociadaalahipertensiónnuevamenteatravésdemecanismosrelacionadosconlainflamación ylaproduccióndeROSNosabemossilosratonesdeficientesenISG15estaránprotegidos frentealasalteraciones vascularesinducidasporlaobesidadloquejustificaunamayorinvestigaciónSinembargotodosestosdatosapuntanaunposiblepapel del sistemaIFNg/TNFa/ISG15 comomediador común del dañovascularenlaECV.172ANALESRANFwwwanalesranfcomInterferon-stimulatedgene15acommonlinkofvasculardamageinhypertensionobesityandaorticaneurysms-MaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp149-18510PERSPECTIVASLaeficaciadelosprincipalesfármacosantihipertensivos(diuréticosinhibidoresdelaECAantagonistas AT1bloqueadoresdeloscanalesdecalcio ybetabloqueantes)paradisminuirlapresiónarterialenlospacienteshipertensosestáestablecidaYloqueesmásimportantemuchosdeestosenfoquesfarmacológicosdisminuyenelriesgocardiovascularalargoplazo(292)SinembargoapesardelamplioconocimientosobrelosmecanismosresponsablesdeldesarrollodelahipertensiónysurelaciónconlosaneurismaslaobesidadoinclusoelinfartodemiocardioyelictussiguehabiendounnúmeromasivodepacienteshipertensosquenotienenlapresiónarterialcontroladamuchossonresistentesalosefectosreductoresdelapresiónarterialdelosfármacosmencionadosyparecehaberunriesgocardiovascularresidualenestospacientesAdemásnoexisteunarelacióndirecta yunívocaentrelaelevacióndelapresiónarterial yeldañodelosórganosdianaHastala fechanoexistentratamientosfarmacológicospararalentizarohacerretrocedereldesarrollodelosaneurismasaunqueenlaactualidadseestáactuandoenestospacientessobreelSRAAoseutilizaninhibidoresdelahidroximetilglutaril-CoAreductasa(estatinas)odebetabloqueantesLosinhibidoresdelSRAAylasestatinasnosolodisminuyenlapresiónarterialylosniveleslipídicossinoquetambiénpodríanconferirciertogradodeprotección vascularprobablementeatravésdelaatenuacióndelainflamación(293294)Losbetabloqueantesademásdereducirlapresiónarterial yla frecuenciacardíacaparecentenerunefectopositivoalaumentarlaresistenciadelaaortaalestiramiento(295)Delmismomodoactualmentenoexistenenfoques farmacológicospara tratarlaobesidadylaproteccióncardiovascularseobtieneenpacientesseleccionadosconlosfármacoscardiovascularesclásicosEnconjuntoestosestudiossugierenquepodríahabermecanismosadicionalesimplicados yquenoestán siendoeficazmentereguladosporlos tratamientosfarmacológicosactualesEsinteresantequeaunquenumerososestudiospreclínicosdemuestranlaparticipacióndelasROSenlahipertensión(296)laobesidad(297)yel AAA(272)elusodesustanciasparareducirelestrésoxidativocomotratamientodeestasenfermedadesnohademostradosueficaciahastaelmomentoDiferentesestudiosepidemiológicosconcluyeronquelosindividuosconmayoringestadeantioxidantes tienenmenorincidenciaderiesgocardiovascular(298299) y tambiénseobservaronefectospositivosalcombinarlosantioxidantesconotrotratamientoantihipertensivo(300301)Sinembargonoseobservaunefectoantihipertensivoclaroenlamayoríadelosestudiosqueanalizanelefectodelosantioxidantesalargoplazo(302 303)Lasrazonesdeestasdiscrepanciasincluyenfaltadeconsistenciacarenciasenloscriteriosdeselección faltade