Page 58 - Demo

redujolahipertrofiavascularyatenuólainflamaciónvascularenratonesinfundidoscon AngII(205)confirmandoelpapeldeestasmoléculasdeadhesióneneldañovascularderivadodelahipertensiónLaexpresiónendotelialdeVCAM-1esestimuladaporlasROS ylas fuerzasmecánicasalteradas yesinhibidaporelNO(171)Porlo tanto seríaconcebiblequelaexpresiónde VCAM-1porpartedelasCE tambiénestéaumentadaenlahipertensiónDehechosehannotificadocorrelacionesentrelapresiónarterialylosnivelescirculantesdeVCAM-1enhumanos(206207)SinembargoelpapelespecíficodeVCAM-1eneldañovascularenlahipertensiónnosehadilucidadoexperimentalmenteprobablementeporquelasupresiónembrionariadeVCAM-1esletal(171)621PapeldeIFNg,TNFaeISG15enlafunciónyelremodeladovascularenlahipertensiónDiversosestudioshandemostradoquelainfusiónde AngIIenratonesseasociaconunaelevadaexpresióndeIFNgenlaslesionesvasculares(191)elcorazón(208209)elendoteliovascular(210)elmúsculoliso(210)yelriñón(211)conimportantesfuncioneseneldañocausadoporlahipertensión AdemáselIFNginduceelestrésoxidativoyladisfunciónendotelial(212)ylosratonesknockoutparaIFNgestánprotegidoscontraeldañocardíacoyladisfunciónendotelialinducidosporlaAngII(208-210)Elaumentodel TNFaseobservaenmuchascondiciones fisiopatológicasincluidalahipertensión(213) y tieneunpapelenla función vascular, yaqueunanticuerponeutralizantedel TNFadisminuyóla formacióndeROS ymejoróla vasodilataciónmediadaporelNO(213)EstoshallazgosponendemanifiestoelpapeldelIFNgydelTNFaeneldañocardiovascularasociadoalahipertensiónLarelaciónentrelasROSylainflamaciónanivelvascularestáaceptadanosóloporqueestascitoquinasproinflamatoriasinducenestrésoxidativoenlos tejidos vasculares sino tambiénporquelasROSliberadasporlascélulasinflamatoriaspuedenafectaralahomeostasisvascular.UnodenuestrostrabajosrecientesmuestraestarelaciónEnprimerlugar,eneste trabajo(214)identificamosmedianteanálisisbioinformáticoalTNFayalIFNgcomoreguladoresmaestrosimplicadoseneldesarrollodelahipertensiónComoyahemosmencionadopreviamenteambascitoquinasinducenlaexpresióndeISG15endiversostiposcelulares(111)EncontramosunacorrelaciónpositivaentrelosnivelesdePASylosnivelesdeexpresióndeISG15yentreelgradoderemodeladovascularcarotideoylaexpresióndeISG15enPBMCSprovenientesdepacientesasintomáticosDescribimostambiénelaumentodependientedeIFNgenlaexpresióndeISG15anivelvascular,enrespuestaalainfusiónconAngIIObservamoscomoratonesdeficientesenISG15estánprotegidos frentealahipertensiónlarigidez vascular,laalteraciónenlamatrizdeelastina yladisfunciónendotelialinducidapor AngIIyqueestaproteccióndependeengranmedidadeladisminución166ANALESRANFwwwanalesranfcomInterferon-stimulatedgene15acommonlinkofvasculardamageinhypertensionobesityandaorticaneurysms-MaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp149-185enlainflamación yenlaproduccióndeROSFinalmenteevaluamostambiéncomoISG15induceperse,disfunciónendotelialatravésdelaproducción vasculardeROS ylaproduccióndeprostaglandinasliberadasdeCOX-2(Figura8)7OBESIDADYALTERACIONESVASCULARESFUNCIONALESYESTRUCTURALESElriesgodeECVaumentaconelIMC(9)Ladislipidemialaintoleranciaalaglucosalainsensibilidadalainsulinalahipertensiónylosentornosprotrombóticosyproinflamatoriosdesempeñanunpapelimportanteenlafisiopatologíadelaobesidad(215)Unaelevadaproporcióndepacientesobesosdesarrollahipertensióndisfunciónendotelialyremodeladovascular(216)(Figura9)Ladisfunciónendotelialesunadelasprimerasalteraciones vascularesobservadasenlaobesidadNumerososestudioshandescritoladisfunciónendotelialendiferentesmodelosdeobesidadincluyendolaobesidadgenéticalaobesidadinducidaporladietaolainduccióndealteracionesneuroendocrinas(216)Enpacientesobesossehaobservadounadisfunciónendotelialjuntoconhiperglucemiainflamación yestrésoxidativo(217)Dehecholamayorpartedelosestudiosreportanelestrésoxidativoylainflamacióncomomecanismos subyacentesEstetema setratarámásadelanteLadisfunciónendotelialsehademostradoinclusoenadolescentesyniñosconobesidadAdemásestaalteracióndelafunciónendotelialno sóloafectaalasarteriasdeconduccióncomolaaorta sinotambiénalasarteriaspequeñascomolasmesentéricaslascoronariaslasrenalesolasdelpeneEnladisfunciónendotelialcausadaporlaobesidadexisteundesequilibrioentrelosfactoresvasodilatadores(comoNOEDHF,PGI2)yvasoconstrictores(comoAngIIET-1TXA2)ytambiénunareduccióndelosnivelesolaactividaddelaeNOS(Figura9)queparecemejorarenrespuestaalejerciciooalossuplementosdietéticos(216218)Ademásunestudiorecientedemostróqueladisfunciónendotelialyelengrosamientodelaparedobservadosenlaaortaderatonesalimentadosconunaltocontenidode fructosaestabanasociadosaunareduccióndeladiversidaddelamicrobiotaintestinalyaunadisminucióndelaabundanciadebacteriasbeneficiosas(219)TodosestosdatosapoyanlacomplejidaddelosmecanismosimplicadosenlasalteracionesfuncionalesvascularesqueseproducenenlaobesidadLaobesidadseasociaconelremodeladovascular,caracterizadoprincipalmenteporelengrosamientodelamediaylarigidezarterialno soloenlasarteriasdeconductanciacomolaaortasinotambiénenlaspequeñascomolasmesentéricasrenalesycoronarias(21216220221)EnestesentidoelIMT,unmarcadordelremodeladovascular,esunbuenpredictordeeventoscardiovascularesenadultosobesos(222223)Elremodeladovascular