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obesaspresentaronfibrosisaórticaeinflamaciónvascularinclusoenausenciadealteracionesfuncionalesvascularesyestasalteracionesestructuralesseacompañarondeunaumentodelosnivelesdeO2-(220)Ungrannúmerodepruebasexperimentalesyhumanashanmostradoquelaobesidad seasociaconladisfunciónendotelialendiferenteslechosvascularesyestosedebeprincipalmentealabiodisponibilidadcomprometidadelNOdebidoalincrementoenlosnivelesdeestrésoxidativoporelaumentodetodassusfuentesprincipales(216218229230)Elestrésoxidativoobservadoenlaobesidad tambiénpodríaparticiparenelremodelado vascular ylafibrosisaunqueexistenmenosestudiossobreestaimplicación(21216)AunquelasROSgeneradaslocalmentepuedenafectarclaramenteala función yestructura vascular,enlasdosúltimasdécadassehahechoevidentequeenlaobesidadelPVATquerodeatodo tipodearteriasesuna fuenteimportantedeROSquedeterioralasvíasdeseñalizacióndelNODehecholosestudiosqueutilizanarteriasmontadasconPVAT,medioscondicionadosderivadosdelaincubacióndelPVATyfenotipadomoleculardelPVATdeobesoshandemostradoclaramentequeelestrésoxidativoderivadodelPVATparticipaenladisfunciónvascularenlaobesidad(85231)Porejemplolosanimales tratadoscondietaaltaengrasamostraroneldesacoplamientodelaeNOSylareduccióndelaproduccióndeNO yelaumentodelageneracióndeO2-enelPVAT,induciendolosefectospro-contráctiles(228232)LaincubaciónexvivoconSODycatalasarestauralafunciónanticontráctildelPVATdeindividuosobesos(233234)OtroestudiodescubrióqueelPVATderatonesobesosmostrabaunamayorformacióndeH2O2yO2querepercuteenelendoteliovascular,yaquelaalteracióndelavasodilatacióndependientedelendotelioinducidaporelPVATenlasaortasobesasserestablecíatraslaincubaciónconelantioxidantetiróno traslaeliminacióndeH2O2mediantepolietilenglicol-catalasa(227)AdemásdeesteefectoelTNFaderivadodelPVATparecetenerunpapelclave AsíunestudiorecientedescubrióqueelPVATderatasobesasinducíaunadisfunciónendotelialqueestabamediadaporunamayorproducciónde TNFaqueasu vezactivabalaNOX2(235)loquesugiereunainteracciónentrelainflamaciónyelestrésoxidativoeneldañovasculardependientedelPVAT.72PapeldelainflamacióneneldañovascularenlaobesidadSesabequelaobesidadyotrosestadosdedesnutriciónalteranla funcióninmunitariamodificandolaspoblacionesdeleucocitos ylasrespuestasinmunitariasmediadasporcélulasEn 2003dosestudiosinformaronsimultáneamentedequelaobesidadinducelainfiltracióndemacrófagosenel tejidoadiposo tantoenratonescomoenhumanos(236237)Dehechoeltejidoadiposode168ANALESRANFwwwanalesranfcomInterferon-stimulatedgene15acommonlinkofvasculardamageinhypertensionobesityandaorticaneurysms-MaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp149-185losindividuosdelgadossólocontieneentreun5%yun10Þmacrófagosperoestascélulasrepresentanhastael60Þltotaldelascélulasdeltejidoadiposoenlospacientesconsobrepesoinducidoporladieta(238)Laobesidadnosóloaumentalainfiltracióndemacrófagosenel tejidoadiposo sinoqueprovocauncambiodelossubtiposdemacrófagosdeM2aM1loqueconduceaunaumentodelosnivelesdecitoquinasproinflamatorias(como TNFaeIL-6)ydeROSqueinducenlaresistenciaalainsulina(239)DehechoHotamisligilysuscolaboradoresdescribieronqueeltejidoadiposodelosratonesobesossegregaTNFaquetieneunpapeldirectoenlaresistenciaalainsulinainducidaporlaobesidad(240)Este fueelprimer vínculo funcionalentrelaobesidad ylainflamaciónqueevolucionóhaciaelconceptodeinflamaciónmetabólicaquehasidoampliamenteaceptadocomounaimportanteconexiónmecánicaentrelaobesidad y suscomplicaciones(241)DespuésdelTNFasedemostróqueeltejidoadiposoproduceunaseriedecitoquinasyquimioquinascomoIL-6yMCP-1entremuchasotrasqueregulanelmetabolismosistémicodelaglucosayloslípidos(242)Desdeentoncessehanidentificadocasi todoslos tiposprincipalesdecélulasinmunitariaseneltejidoadiposoysehadescubiertoqueparticipanenlaregulaciónmetabólica(243-245)Laproducciónlocaldeadipoquinasesparalelaalaumentodelosnivelescirculantesdeproteínasproinflamatoriasenadultosadolescentes yniños(246-248)EnconcretoenlosadultosconsobrepesoyobesidadsehannotificadomayoresnivelesdeTNFaIL-6oPCR(249 250) Variosmecanismosparecencontribuiraldesequilibriodel sistemainmunitario/inflamatorioenlaobesidad(Figura10)Porejemplolaobesidadseasociaaundeteriorodelaproduccióndeadipoquinasconunaumentodelosnivelesdeleptinaproinflamatoriayunareduccióndelaadiponectinaantiinflamatoria(Figura10)Losácidosgrasosnoesterificadosquepueden serliberadosenrespuestaalalipólisis tambiénpuedeninducirlainflamacióna travésde variosmecanismoscomolamodulacióndelaproduccióndeadipoquinasolaactivacióndelos TLRodelosreceptoresactivadosporproliferadoresdeperoxisomas(PPAR)(Figura10)Concretamentelaactivacióndelos TLRinducelasíntesisdemarcadoresinflamatoriosenlosmacrófagosyagravalaresistenciaalainsulina(251)ElexcesodenutrientesylaexpansióndelosadipocitosdesencadenanelestrésdelREEstoactivaunmecanismodeseguridadconocidocomorespuestaaproteínasdesplegadas(UPR)queseasociaaunaumentodelaproduccióndeROSyalaexpresióndediferentescitoquinascomoIL-8IL-6MCP-1 y TNFa(Figura10)(252)Ademásdurantelaexpansióndeltejidoadiposoenlaobesidadllegaunpuntoenelqueeldesarrollodela vasculaturalocalyelsuministrodeoxígenosoninsuficientesparalasdemandasdeltejidoloquepromueveunentornohipóxico Seplanteólahipótesis