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esteroideosqueinhibenlaactividaddelaisoformaCOX-2implicadaenlasíntesisdelmediadorproinflamatorioPGE2seasocianaunmayorriesgocardiovascular(311)EntoncesidentificarclaramentelosmecanismosmolecularesespecíficosimplicadosenlaECVenrelaciónconlainflamaciónpodríacontribuiraunaoptimizacióneneldesarrollode fármacosútilesparaestepropósitoEneste sentidonuestrosrecientesdatosalrespectodelpapeldeISG15comonuevomediadordeldañodevascularlositúancomounainteresantenuevadianaterapéuticaAbreviaturasAAaneurismaaórticoAAAaneurismadeaortaabdominalADRFfactorrelajantederivadodelosadipocitosAngangiontensinaAP-1proteínaactivadora1AT1RreceptordeangiotensinaIItipo1CMLVscélulasmusculareslisasvascularesCOXciclooxigenasacPGESPGE2sintasacitosólicaCSAáreadelaseccióntransversalCXCLligandodequimioquina(motivoC-X-C)ECAenzimaconvertidoradeangiotensinaECVenfermedadescardiovascularesEDHFfactorhiperpolarizantederivadodelendotelioeNOSsintasaendotelialdeóxidonítricoET-1endotelina-1GPCRsreceptoresacopladosaproteínasGICAM-1moléculadeadhesiónintracelular1IFNsinterferonesILsinterleuquinasIMCíndicedemasacorporalIMTespesordelaíntima-mediaISG15gen15estimuladoporinterferónJAK1/2januskinase1/2antígenoasociadoalafunciónleucocitaria-1LFA-1antígenoasociadoalafunciónleucocitariaMCP-1proteínaquimioatrayentedemonocitos1MECmatrizextracelularMMPmetaloproteinasasdelamatrizmPGESPGE2sintasaligadaalamembranaNADPnicotinamidaadeninadinucleótidofosfatoNFATfactornucleardelascélulasTactivadasNFκBfactornuclearkappa-cadenaligerareforzadoractivadasdecélulasBnNOSóxidonítricosintasaneuronal173ANALESRANFwwwanalesranfcomGen15estimuladoporinterferónnexocomúndeldañovascularenlahipertensiónlaobesidadylosaneurismasaórticosMaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp149-185informaciónsobrelasenfermedadesconcomitantesdefectosdelametodologíautilizadaparamedirelestrésoxidativoylaomisióndeaspectoscientíficosnecesarioscomolaspropiedadesfarmacocinéticasolabiodisponibilidaddelosantioxidantesutilizados(304-306)DehechoactualmentenoexisteninhibidoresdeNOX/ROSoantioxidantesaprobadosclínicamentepara suusoenel tratamientodelahipertensiónuotrasenfermedades vasculares Ademásesnecesariocompletarelconocimiento sobrelosmecanismosmolecularesquesubyacenalestrésoxidativoylosbeneficiosdeinhibirlaformacióndeROS frenteaaumentarladesintoxicacióndelasmismasEncualquiercasosehasugeridoqueaunqueesnecesariollevaracabomásestudiosbienrealizadosparaobtenerresultadosconcluyentessobrelaeficaciadelosantioxidantesenlaECV,lautilidadclínicadelosagentesquereducenelestrésoxidativoparacontrolarlahipertensiónyeldañodeórganosdianaesprometedora(180)Comoseexponeenestarevisiónlascrecientespruebasenmodelosanimales yenpacientesapuntanaunposiblepapeldelainflamacióncomomecanismoadicionaldeinicio ymantenimientodelaECV.Citoquinasespecíficascomo TNFaoIL-1seasocianaunaltoriesgocardiovascular,loqueapoyalateoríadequelostratamientos farmacológicosantiinflamatoriospueden serunaestrategiaprometedoraparareducirelriesgocardiovascularenelámbitodela terapiamédica tradicional(307)Dehechoalgunasdelas terapiasutilizadasactualmenteenlaclínicaporejemplolasestatinasylosantagonistas AT1 tienenefectosantiinflamatoriosquepodríancontribuirasusefectosprotectoresenelsistemacardiovascular.SinembargolosresultadosdelosensayosclínicosconantiinflamatoriossonvariablesLosprimerosestudiosenlosqueseutilizóunanticuerpomonoclonalfrenteaTNFa(infliximabensayoATTACH)ounreceptorsolubledelTNF(etanerceptensayosRECOVERyRENAISSANCE)mostraron faltadeefectooinclusoefectosperjudicialesenpacientesconinsuficienciacardíaca(308) SinembargolosdatosrecientesdelensayoCANTOShanproporcionadoresultadosalentadoresEnesteestudiolospacientesconantecedentesdeinfartodemiocardioyniveleselevadosdePCRsetrataronconunanticuerpoanti-interleucina-1b(canakinumab)Losautoresmostraronunaclarareduccióndelas tasasdeeventoscardiovascularesquenoseatribuyóaloscambiosenlapresiónarterialolahipertensiónincidente(309310)TratarlainflamaciónpodríaserunenfoquedifícildebidoalaabrumadoracantidaddevíasymediadoresproinflamatoriosdescritosPorunladoesprobablequelainhibicióndeunmediadorespecíficono seaeficazPorotroladolos fármacosantiinflamatoriosgeneralespodríanproducirinmunosupresión y susceptibilidadalasinfeccionesEnestesentidonopodemosolvidarelpapelesencialdelainflamaciónenlaluchacontralospatógenosPruebadeestacomplejidadeselhechodequelosfármacosantiinflamatoriosno