Page 52 - Demo

(91)EnestesentidocadavezhaymásevidenciassobreunflujocontinuodeintercambiomolecularentreelsistemacardiovascularyelinmunitarioSinembargonosecomprendedeltodocómoseproduceestacomunicación(36)Elpapeldelascélulasinmunitariasinnatas(monocitosmacrófagosyneutrófilos)juntoconloslinfocitosenelinicioydesarrollodelaaterosclerosishasidobienexploradodebidoasucontribuciónalainestabilidaddelaplaca(91)Ademáscadavezhaymáspruebasqueapoyanelpapeldelosmacrófagos ylinfocitostisularesenlahipertensión(9096)yenlasenfermedadesmetabólicasasociadasalaobesidadcomolaresistenciaalainsulina(97)AdemáslosneutrófiloshansurgidorecientementecomoimportantesmoduladoresdelaECV(9899)En términosgenerales elaumentodelainflamación suelecomenzartraslaactivaciónendotelialporpartedelsistemainmunitario yla expresióndediversasmoléculasdeadhesiónparaatraeradiferentescélulasinmunitarias(100)Estascélulasinmunitariasasí comolas célulasresidentes en el tejidoamplificanla señalinflamatoriamedianteelaumentodelaexpresióndecitoquinas(100101)queenglobaunaampliacategoríadepequeñasproteínassolubles comoIFNILquimioquinaslinfoquinas y TNF.CuriosamenteestascitoquinassonproducidasprincipalmenteporloslinfocitosByT,perotambiénporlasCEactivadaslasCMLV,losfibroblastoslasneuronasolosadipocitos(102)LasprincipalescitoquinasproinflamatoriassonelIFNgelTNFalaIL-1laIL-6laIL-8olaIL-12mientrasqueloscompuestosantiinflamatoriossonelTGF-blaIL4laIL-10laIL-11 olaIL-13 entre otros(Figura 6)Eldesequilibrio160ANALESRANFwwwanalesranfcomInterferon-stimulatedgene15acommonlinkofvasculardamageinhypertensionobesityandaorticaneurysms-MaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp149-185entrelosmediadoresproyantiinflamatoriosseconsideraunmecanismofisiopatológicocomúnadiferentesECV,ypareceestarestrechamenterelacionadoconladisfunciónendotelial(101103104)(Figura6)Losprincipales factoresde transcripciónimplicadosenlageneraciónde citoquinasanivel vascular sonNFkB yNFAT. AdemásdelosestímulosinflamatoriosclásicossonactivadosporlaAngIIolaET-1 yparticipanenladisfunciónendotelial yelremodelado vascular observados enlaECV(105106)Elpapeldelas citoquinas específicaseneldañovascularenlahipertensiónylaobesidadseanalizaráenlassecciones62y72respectivamente5GENESTIMULADOPORINTERFERÓN-15(ISG15)Elgen15estimuladoporelIFN(ISG15)codificaunaproteínasimilaralaubiquitinaqueseproducecomounprecursorde17kDacondosdominiossimilaresalaubiquitina(Figura9)HastaahoraISG15 sólo seha encontrado en vertebrados(107) Se expresaprincipalmenteenmonocitoslinfocitosyneutrófilosperotambiénen célulasdendríticas célulasNKlíneas celularesderivadasdel epiteliofibroblastosyen variostumorescelulares(108-111) TambiénsehaobservadolaexpresióndeISG15encélulasendotelialesmicrovasculareshumanas(HMECs)traslainfecciónconRickettsiaconoriielagentecausantedelafiebrebotonosamediterránea(112)y en cardiomiocitosdondela expresióndeISG15 estabaaumentadaenpacientesconcardiomiopatíaviral(113)SinembargohastalafechasesabemuypocosobreelpapeldelsistemaISG15/USP18anivelvascular.Figura6Efectodeladescompensaciónentrecitoquinaspro yantiinflamatorias traslaactivaciónendotelialenunasituacióninflamatoria