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1(NOXO1)activadorNOX1(NOXA1)Rac1/2p67phoxp47phoxyp40phox)participanenelensamblajedelcomplejoalamembranayenlaactivacióndelaenzima(73)LaNOX2fuelaprimeraensercaracterizadaenlosfagocitosNOX1NOX2NOX4yNOX5seexpresanenelsistemacardiovascular,incluidaslasCEylasCMLV.AdemásNOX1NOX2yNOX4seencuentranenlosfibroblastosadventiciales(67)TodaslasisoformasproducenO2-enlascélulasvascularesconlaexcepcióndeNOX4queproducepreferentementeH2O2LaNOX5estápresenteen formasinferiores yenmamíferos superioresperonoenroedores(72)Anivelvascular,laexpresiónbasaldeNOX1/2sueleserbajaperovariosestímuloscomoelestrésmecánicolaAngIIlaET-1olaaldosteronaaumentansuexpresión(73)LaNOX4estáimplicadaenlaproducciónconstitutivadeROSperociertosestímuloscomolahipoxiael TGF-b1la AngIIoelestrésmecánico tambiénpuedenaumentar suexpresión(7576)Enparticular, sehapuestodemanifiestoqueenalgunascondicionesNOX4tieneunpapelprotectoranivelvascular,impidiendolaactivaciónoproliferacióncelular(77)AdiferenciadeotrasNOXlaNOX5estáreguladaporlaconcentraciónintracelulardeCa2+yaqueestasubunidadconstade4dominiossimilaresalacalmodulinaconcapacidadparaunirsealCa2+(67)NOX5tambiénestáestrechamentereguladaatravésdenumerosasmodificacionespostraduccionalesyseactivaporagentesvasoactivosfactoresdecrecimientoycitoquinasproinflamatorias(78)PorejemplolaNOX5vascularseactivaporlatrombinaelPDGFylaionomicinaatravésdelaproteínaquinasaC(PKC)yAMPc(7980)AdemásenlasCEhumanaslaAngIIylaET-1inducenlaseñalizaciónredoxylaactivacióndeMAPKdeformadependientedeNOX5(81)LasdiferentesfuncionesdelasNOXsonmuycomplejasydependendelasdistintascondicionesfisiopatológicasEngenerallosdatosprocedentesdepacientesconenfermedadarterialcoronariaohipertensiónydemodelosanimalesdehipertensióndiabetesoaterosclerosissugierenqueNOX1yNOX2promuevenladisfunciónendotelialylainflamaciónmientrasqueNOX4podríatenerunpapelvasoprotectorendeterminadassituacionesalaumentarlabiodisponibilidaddelNOysuprimirlasvíasdemuertecelular(82)AdemásespecialmenteNOX1 yNOX4estánimplicadasenelremodeladovascularendiferentescondicionespatológicascomolahipertensiónlareestenosislaaterosclerosisladilataciónaórticaolahipertensiónpulmonar(83)NOX5estáimplicadaenlaregulacióndediferentes funciones vascularesincluyendolacontracción yrelajación vascular yelremodelado vascular,aunquedebidoaquenoseexpresaenroedoressedisponedemenosinformaciónsobreestaisoformadeNOX(78)157ANALESRANFwwwanalesranfcomGen15estimuladoporinterferónnexocomúndeldañovascularenlahipertensiónlaobesidadylosaneurismasaórticosMaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp149-185CYP450lasmonoxigenasas ylaeNOSdesacopladaElO2-tambiénpuede sergeneradode formanoenzimáticaporlacadenade transportedeelectronesmitocondrialelretículoendoplásmico(RE)ylosperoxisomas(66)ElO2-tieneunpapelfundamentalenlabiologíaredoxporqueademásdetenernumerosasfuncioneseselprecursordelasdemásROSPorejemploelONOO-seformatraslareacciónquímicadelO2-conelNOreduciendotambiénlabiodisponibilidaddelNO(67)LamayorpartedelO2-generadoseconvierterápidamenteenH2O2porlas tres superóxidodismutasas(Mn-extracelular-Cu-Zn-SOD)queadiferenciadelO2-penetrafácilmenteenlasmembranascelularesyfuncionacomounsegundomensajeroqueactivamúltiplesvíasdeseñalización(66)EncuantoalasfuncionesdelO2-escapazdeactivardiferentesvíasdeseñalizacióncomoAktoMAPKqueconducenalaactivacióndefactoresdetranscripciónproinflamatorioscomoAP-1yNFkB(6869)yestáimplicadoenlasíntesisdegenesproinflamatorioscomolaproteínaquimioatrayentedemonocitos1(MCP1)olasmoléculasdeadhesiónICAM-1yVCAM-1entremuchasotras(68)EldesequilibrioentrelageneraciónylaeliminacióndeROSdeterminaelestrésoxidativo Actualmente seaceptaqueelestrésoxidativoestáimplicadoenmuchosprocesoscelulares y tisularesenrelaciónconlaECV.DehechotodoslosfactoresderiesgocardiovascularestablecidoscomolahipercolesterolemialahipertensiónladiabetesmellituslaobesidadyeltabaquismopotencianlageneracióndeROSEnelcontextodelaECV,nosólolascélulasvascularesproducenyliberanROSLascélulasinflamatoriasinfiltradasanivel(peri)vascularsereconocenahoracomounafuentepotencialdeROSendiferentesECV,incluyendolaaterosclerosislahipertensiónlaobesidadyelAAA(6667)361NADPHoxidasaLafamiliaNOXeslaprincipalfuentedeROSenlaparedvascular, tantoencondiciones fisiológicascomopatológicas(677071)LaprincipalactividadcatalíticadelaNOXeslaproduccióndeROS(NADPH+2O2gO2--+NADP++H+)mientrasqueelrestodeenzimasgeneradorasdeROS tienenotra funciónprincipaly sóloproducenROScomo subproductoocuando funcionanmalLaNOXesuncomplejoenzimático formadopordiferentes subunidadescitosólicas y transmembranaLas subunidades transmembrana sonp22phoxylas7isoformasdiferentesdelaNOXNOX1-5yDUOX1-2tambiénllamadasNOX6-7NOX5yDUOXcarecendesubunidadesadicionales(72)LassubunidadestransmembranadelaNOXsonresponsablesdel transportedeelectronesa travésdelasmembranasbiológicasreduciendoelO2aO-2 yutilizandoelNADPHcomodonantedeelectronesLassubunidadescitosólicas(organizadorNOX