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362SistemasantioxidantesUnabuenafunción vasculardependedelequilibrioentrelosmecanismosoxidativos yantioxidantes VariossistemasantioxidantesregulanlosnivelesdeROSEntrelasenzimas seencuentranlacatalasalas SODlaglutatiónperoxidasalasglutatión S- transferasasla tiorredoxinareductasa ylaepóxidohidrolasa 2(84)LasSODs sonlasmásimportantes ycomo sehamencionado su funciónprincipales transformarelO2-enH2O2Existen 3isoformasde SOD(Cu/Zn-SODMn-SODyextracelular-SOD)quedifierenenelcofactorqueutilizanyensulocalizacióncelular.Lacatalasalaglutatiónperoxidasaola tiorredoxinareductasacatalizanlaconversióndeH2O2enH2OyO2(66)ElaumentodelosnivelesdeROSactivaelfactornuclearderivadodeloseritroides 2(Nrf2)unreguladormaestrodelarespuestaantioxidantequeseactivaparacontrarrestarelestrésoxidativoNrf2controlalaexpresióndeunos250genesincluidoslosquecodificanenzimasantioxidantescomolos sistemasdeglutatióny tiorredoxinalas SODlacatalasa ylahemoxigenasa-1entremuchosotros AdemásdeladegradaciónenzimáticadelasROS varioscompuestosdebajopesomolecularpuedenreaccionardirectamenteconlasROSEstasmoléculaspuedensersintetizadasendógenamenteuobtenidasdeladietaeincluyenlas vitaminasC yEelácidoúricoelglutatiónlosflavonoidesylostioles(66)37Factores vasoactivosliberadospor el tejido adiposoperivascular(PVAT)LosestudiosexperimentalesrealizadosenlasdosúltimasdécadashanidentificadolosfactoresvasoactivosliberadosporelPVATcomoimportantesreguladoresdeltonovascular,elcrecimientoarterial yelremodelado(85)Ensituaciones fisiológicaselPVATmuestraunefectoanticontráctilneto AsílarespuestacontráctilavariosagonistascomolafenilefrinalaAngIIlaserotoninaylanoradrenalinaseencuentradisminuidaenarteriasmontadasconPVATotraslaincubacióndelasarteriasconmedioscondicionadosdePVAT(85)Entrelos factoresrelajantesliberadosporelPVAT,el factorrelajantederivadodelosadipocitos(ADRF)harecibidoespecialatenciónEl ADRF fueelprimer factorque se sugirióque seliberabay transferíadesdeelPVATalapared vascular subyacenteparaejercerunefectoanticontráctilparacrino(86) Aunqueel ADRFaúnnohasidoidentificadosesabequepuedeproducirrelajaciónarterialalabrirloscanalesdeK+activadosporvoltajedelasCMLV.LaliberaciónylaaccióndelADRFdependendelaCa2+externayesindependientedelasCE(86)AdemásexistenotrosfactoresrelajantesderivadosdelPVATquecausanrelajaciónatravésdemecanismosendoteliales(85)Sedesconocelanaturalezaprecisadelasvíasdeseñalizaciónintracelularresponsablesdelaproducciónde158ANALESRANFwwwanalesranfcomInterferon-stimulatedgene15acommonlinkofvasculardamageinhypertensionobesityandaorticaneurysms-MaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp149-185factoresrelajantesderivadosdelPVAT.Sinembargosesabequenumerosos factores vasoactivosderivadosdel tejidoadiposoactúana travésdela víadela fosfoinositida 3-quinasa(PI3K)queparticipaenlasíntesisdeNO(87)CuriosamentelaseñalizaciónPI3Ktambién sehaimplicadoenlaresistenciaalainsulina yla señalizacióninflamatoriaeneltejidoadiposoensituacionesdeobesidad(85)Laleptina ylaadiponectina sonlasadipoquinasderivadasdelPVATmásconocidasytambiénsehanpropuestocomofactoresrelajantesderivadosdelPVATendiferenteslechos vascularescomolasarteriascoronariasylasarteriasmesentéricasOtrasadipoquinascomolaomentinalavisfatinalairisinaylaapelinasehansugeridocomoposiblesfactoresrelajantesderivadosdelPVAT,yaque tambiénsoncapacesderelajarlos vasossanguíneosmediantevíasprincipalmentedependientesdelendotelio(88)EsimportantedestacarqueunacrecientelistadeestudiossugierequeelPVATtambiénpuedeserunafuentedesustanciascontráctilescomolanoradrenalinala AngIIlasadipoquinasolasROSespecialmenteenunestadopatológico(85)Estosediscutiráconmásdetalleenotrasseccionesdeestarevisión4SISTEMAINMUNEEl sistemainmuneesconocidoclásicamentepor sercapazdediscriminarentrelopropioyloajenoparaluegolucharcontralosmicroorganismospatógenosLascélulasdel sistemainmunitarioseoriginanyalgunastambiénmaduranenlamédulaóseayluegomigranadiferentestejidosperiféricosLascélulasmadrepluripotenteshematopoyéticasdelamédulaóseapueden transformarseendoscélulasmásespecializadaselprogenitormieloidecomúnyelprogenitorlinfoidecomún(Figura5)(89)Elprogenitormieloideeselprecursordeloseritrocitoslasplaquetaslosgranulocitos(incluidoslosneutrófilosloseosinófilosylosbasófilos)losmacrófagoslascélulasdendríticasylosmastocitos(Figura5)(89)Losgranulocitostienenunavidarelativamentecortaysusnivelesaumentancuandosalendelasangreparamigraralos focosdeinfecciónodonde tienelugarunprocesodeinflamaciónLosneutrófilos songranulocitos fagocíticos yrepresentanelcomponentecelularmásnumerosodelarespuestainmunitariainnatalarespuestamásrápidaperosencilladelsistemainmunitarioLoseosinófilos ylosbasófilos son tambiéngranulocitosconunpapelimportanteenladefensacontralasinfeccionesparasitarias ylainflamaciónalérgicaLascélulasdendríticas seencargandepresentarelantígenoparaqueseareconocidoporloslinfocitosLosmastocitosresidenprincipalmentecercadelospequeñosvasossanguíneos ypuedenliberarsustanciasqueafectanalapermeabilidadvascular,aunquesonmásconocidosporsupapelenlasrespuestasalérgicasPuedenreclutareosinófilosybasófilosquetambiénsonexocíticos