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35Sistemarenina-angiotensina(SRA)ElSRAactúadeformasinérgicaconelsistemanerviososimpáticoytieneunpapelfundamentaleneldesarrollodevariaspatologíascardiovascularesprincipalmenteatravésdelaregulaciónsobrelaexcrecióndeNa+yeltono vascular(49)Lahiperactivacióndeestesistemasehadescritoenlaaterosclerosis(50)ladiabetes(51)laobesidad(52)ylahipertensión(53-55)ElSRAfueconsideradoinicialmentecomounsistemaestrictamentecirculantesinembargoahoraseaceptaquehaymiembroslocalesdelSRAenelcerebroelriñónlacorteza suprarrenalel tejidoadiposoolapropiaparedvascular(4955-57)ElpéptidoprincipaldeestesistemaeslaAngIIquesesintetizaporlaacciónconsecutivadedosenzimaslareninaylaECAAdemáselsistemaconvencionalseestáhaciendomáscomplejodebidoalaaparicióndeotrasenzimascapacesdeparticiparenlasíntesisde AngIIcomolaenzimageneradorade AngIIsensiblealaquimostatina(quimasaCAGE)(58)(Figura4)Lareninaseproduceenelriñónconcretamenteenelaparatoyuxtaglomerular,enrespuestaadiferentesestímulosfisiológicoscomoladisminucióndelapresióndeperfusiónrenaloladisminucióndelaNa+enellíquidodeltúbulodistalAdemáslosagonistasdelosreceptoresb-adrenérgicosylaPGI2estimulanlasecrecióndereninadirectamentemientrasquela AngIIactúacomoinhibidordelavíaporautorregulaciónElsustratodelareninaeselangiotensinógenocirculanteproducidoporelhígadoparaformarangiotensinaI(AngI)unpéptidode10aminoácidossinactividadbiológicaLaECAsintetizadaprincipalmenteenelendoteliopulmonaryenelriñónactúasobreestaAngIparaproducirAngIIunpotentevasoconstrictor(Figura4)Elpasolimitantedeestavíaeslaproduccióndereninaenlascélulasgranularesdelaparatoyuxtaglomerular(59)AdemásexisteunasegundaECA(ECA2)capazderealizarlahidrólisisdeAngIaAng1-9ylahidrólisisdeAngIIaAng1-7LaformacióndeAng1-9apartirdeAngIporlaECA2esconsiderablementemáslentaquelahidrólisisdeAngIIparadar Ang1-7porlamismaenzimaLa Ang1-7 tambiénpuedeformarseapartirdela Ang1-9porlaaccióndelaECA(6061)(Figura5)LaAngIIpuedetransformarseenAngIIIyAngIVporlaaccióndedosenzimas(aminopeptidasasAyNrespectivamente)ylaAngIItambiénpuedetransformarseenAng1-9porlaaccióndeendopeptidasas(Figura4)La AngIIesesencialparalaintegridad funcional yestructuraldelapared vascular, ydesempeñaunpapelimportanteenlosprocesos fisiológicosqueregulanlapresiónarterial yenlosprocesospatológicosimplicadosenlasenfermedades vasculares(49)EnconcretoentrelosnumerososefectosdelaAngIIanivelvascularseencuentranlamodulacióndel tono vasomotor,laregulacióndelcrecimientocelular ylaapoptosislaregulacióndelamigracióncelular155ANALESRANFwwwanalesranfcomGen15estimuladoporinterferónnexocomúndeldañovascularenlahipertensiónlaobesidadylosaneurismasaórticosMaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp149-185CMLV,laadhesiónyagregacióndelasplaquetasylaadhesiónymigracióndelosmonocitosporloqueelNOprotegeengranmedidalosvasossanguíneosdeldesarrollodeateromasytrombosis(546)33Endotelina-1(ET-1)LaET-1esunfactorvasoconstrictorsecretadoporlasCELaET-1 seunealosGPCRETA yETB(Figura 4)LosreceptoresETAyETBenlasCMLVproducencontracciónyproliferacióncelular,mientrasquelosETBenlasCEdesencadenalarelajaciónalestimularlaliberacióndePGI2yNOendoteliales(47)LasCMLV,loscardiomiocitos ylos fibroblastosexpresanETAqueactivala fosfolipasaC(PLC)loqueconducealageneracióndeinositol145-trifosfato(IP3)ydiacilglicerol(DAG)LasecrecióndeET-1sevepotenciadapor factores físicoscomoelestrésporrozamientooporestímuloscomolatrombinalaIL-1laendotoxinalaepinefrinalaAngIIlosfactoresdecrecimientolascitoquinasylasROSEncambiolaliberacióndeET-1endógenasevereducidapormediadorescomoelNOelGMPcelpéptidonatriuréticoauricularylaPGI2EncondicionesfisiológicaslosefectosdelaET-1seregulancuidadosamentemediantelainhibiciónolaestimulacióndelaliberacióndeET-1desdeelendotelioAsíladesregulacióndelsistemadeET-1esimportanteenlapatogénesisdevariasenfermedadescomolahipertensiónylaresistenciaalainsulina(47)34Factoreshiperpolarizantesderivadosdelendotelio(EDHF)NoseconocelanaturalezaexactadelEDHFysehansugerido variosfactoresEntreellosseencuentranlosácidosepoxieicosatrienoicos(EET,derivadosdelasenzimasdelcitocromoP450)variosproductosdelalipoxigenasa(LOX)elperóxidodehidrógeno(H2O2)elmonóxidodecarbono(CO)el sulfurodehidrógeno(H2S)yelpéptidonatriuréticoC(CNP)Estassustanciasprovocanla vasodilataciónmediantelahiperpolarizacióndelasCMLVa travésdelaactivacióndeloscanalesdeK+(Figura 3) AdemáselEDHF tambiénproduceunahiperpolarizacióndelasCEloqueaumentalaCa2+intracelular.LamejoradelavíadelEDHFcontribuyealefectobeneficiosodealgunasintervenciones terapéuticascomolosinhibidoresdelaenzimaconvertidoradelaangiotensina(ECA)losbloqueadoresdel AT1R ylosinhibidoresdela fosfodiesterasa 3(48)Ademásde secretarmediadores vasoactivoslasCEexpresanmuchasenzimasmecanismosdetransporteyreceptoresqueseunenalashormonascirculantesyaotrassustanciascontribuyendoalasdiferentes funcionesdelendotelioperoesono se trataráenestarevisión