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yladeposicióndelaMEClaestimulacióndelageneracióndeROSporpartedelasoxidasasdenicotinamida-adeninadinucleótido fosfato(NADPH)laestimulacióndelaproduccióndefactoresdecrecimientoespecíficoscomoelfactordecrecimientoderivadodelasplaquetas(PDGF)oel factordecrecimiento transformante b(TGFb) yla síntesisde factores vasoconstrictorescomolaET-1moléculasdeadhesióncomolamoléculadeadhesiónintracelular,(ICAM-1)laE-selectinalasintegrinasocitoquinascomoel TNFaelIFNgolasILs(62)LasprincipalesaccionesdelaAngIIestánmediadasporlosGPCRAT1oAT2(Figura4)LosefectosdelosreceptoresAT1incluyenla vasoconstriccióngeneralizadaelaumentodelaliberacióndenoradrenalinaquepotencialosefectossimpáticoslaestimulacióndelareabsorcióntubularproximaldeNa+lasecrecióndealdosteronaenlacorteza suprarrenal yelcrecimientocelularenelcorazón ylasarteriasa travésde víasde señalizaciónintracelular,como JAK-STAToERK1/2 Tambiénesuna fuentereconocidadeestrésoxidativoenelsistemacardiovascular(63)Losreceptores AT2seexpresansobretododurantelavidafetalyenciertasáreasdelcerebroadultoParticipanenelcrecimientoeldesarrolloylamuertecelularprogramadaLosefectoscardiovascularesdelosreceptoresAT2incluyenlainhibicióndelcrecimientocelular,ladisminucióndelapresiónarterial yla vasodilataciónperoestosefectossonrelativamentedébilesespecialmenteencomparaciónconlosefectosdelreceptor AT1(62) ApesardeelloexistenevidenciasactualesquedemuestranclaramentelosefectosprotectoresdeunagonistaselectivodelreceptorAT2nopeptídicoanivelvascular(64)156ANALESRANFwwwanalesranfcomInterferon-stimulatedgene15acommonlinkofvasculardamageinhypertensionobesityandaorticaneurysms-MaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp149-185La AngIII ylaIVsehanconsideradodemenorimportanciaperola AngIIItambiénseunealosreceptores AT1y AT2desencadenandorespuestasfisiológicassimilaresalasdelaAngII(Figura4)mientrasquelaAngIVestimulalaliberacióndelinhibidordelactivadordelplasminógenoIporelendotelioLosreceptoresdeAngIV(AT4)tienenunadistribuciónpeculiar,queincluyeelhipotálamo(62)Porsupartela Ang1-7seunealreceptorMas(Figura4)ytieneaccionesopuestasalaAngIIinducelavasodilatacióna travésdelaumentodelaproduccióndeNOEDHF yprostanoidesvasodilatadoresytieneefectosantiproliferativos(62)36Especiesreactivasdeoxígeno(ROS)LasROSsonproducidasporcasi todoslos tiposdecélulasy,enconcretoportodaslascélulasdelaparedvascular,incluidaslasCMLV,lasCE ylascélulasadventiciasjuntoconlascélulascirculantescomolasplaquetaslosleucocitos ylosglóbulosrojos Actúancomo segundosmensajerosintracelularesqueinteractúanconmúltiplesvíasdeseñalizaciónyafectanafuncionescelularesbásicascomolaproliferaciónlamigraciónlamuertecelular,lamodulaciónyladegradacióndelaMEClainactivacióndelNOylaexpresióndegenesproinflamatorios(65)EltérminoROSenglobaespeciesreactivasderivadasdeloxígenoentrelosquedestacanporsusimplicacionesbiológicaselaniónsuperóxido(O2-)elperóxidodehidrógeno(H2O2)yelperoxinitrito(ONOO-)Otrossonelradicalhidroxilo(OH)yelácidohipocloroso(HOCl)ElO2-seformaporlareducciónunivalentedeloxígenomolecular.LasprincipalesfuentesdeO2-sonlaNADPHoxidasa(NOX)la xantinaoxidasalalisiloxidasalaCOXlasisoformasdelFigura4Esquemadelsistemarenina-angiotensina(SRA)Modificadode(60)