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dicionespatológicasLaCOX-2esinducidaporellipopolisacárido yporcitoquinasinflamatoriascomolainterleucina(IL)-1yelfactordenecrosis tumoral-a(TNF a)entreotras AdemásenlosúltimosañossehademostradoqueotrosfactorescomoAngIIET-1oROSpuedeninducirsuexpresiónanivelcardiovascular(541)ComosehamencionadolaproduccióndelosdiferentesprostanoidesdependedelaactividaddesintasasespecíficasLaPGE2eselprostanoidemásabundanteenelcuerpohumanoExistentresPGEsintasaslaPGE2sintasacitosólica(cPGES)ydossintasasdiferentesunidasalamembrana(mPGES-1 ymPGES-2)LacPGESylamPGES-2sonconstitutivasmientrasquelamPGES-1esinducibleporestímulosinflamatoriosde formasimilaralaCOX2(41)LosprostanoidesseunenareceptoresacopladosaproteínasG(GPCRs)específicosLaPGE2puedeunirseacuatro subtiposdereceptores(EP1-EP4)enlosqueelEP1yelEP3inducenlavasoconstricciónmientrasqueelEP2yelEP4medianlavasodilataciónLosreceptoresEPtambiénestánimplicadosenlaagregaciónplaquetarialamigracióndemonocitosymacrófagoslaproliferaciónymigracióndeCMLlaproduccióndecitoquinasvascularesolaactivacióndemetaloproteinasasdematriz(MMP)(42)LaPGI2eselprincipalPGliberadoporelendoteliovascular,yactúasobrelosreceptoresdeprostanoidesdetipoI(PI)induciendolavasodi154ANALESRANFwwwanalesranfcomInterferon-stimulatedgene15acommonlinkofvasculardamageinhypertensionobesityandaorticaneurysms-MaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp149-185latacióneinhibiendolaactivaciónplaquetaria(41)Elreceptordetromboxano(TP)estáimplicadoenlaagregaciónplaquetarialacontraccióndelmúsculolisolaexpresióndemoléculasdeadhesiónylainfiltracióndemonocitos/macrófagosLosintermediosendoperóxidosinestablesPGG2yPGH2sonfactoresdecontracciónderivadosdelendotelio y,concretamentePGH2 tambiénpuedeactivarlosreceptoresTP(Figura4)(4143)32Óxidonítrico(NO)En1980Furchgott y Zawadzkidescubrieronun factorrelajantederivadodelendotelioqueposteriormenteseidentificócomoNO(4445)ExistendiferentesNOsintasas(NOS)dosconstitutivasyunainducibleLaeNOSconstitutivaestápresentesobretodoenlasCEdelosvasosypuedeserreguladaporelestrésporrozamientoelejerciciocrónicooelembarazolanNOSconstitutivaseexpresaenelcerebroyelsistemanerviosoperiféricoylaNOSinducible(iNOS)seactivaporestímulosinmunológicosoinflamatorioscomoellipopolisacáridoolaIL-1bElNOseliberacontinuamentedesdeelendoteliovascularysedifundealasCMLVsubyacentesdondeactivalaguanilatociclasaylaproduccióndeGMPcqueproducevasodilataciónaldisminuirlaconcentracióndecalciointracelulareintervieneenelcontrol fisiológicodelapresiónarterial(Figura3)AdemáselNOinhibelaproliferacióndelasFigura3MediadoresvasoconstrictoresyvasodilatadoresderivadosdelendotelioEnsituacionesfisiológicasotraslaactivacióndelascélulasendoteliales(CE)condiferentesestímuloscomolaangiotensinaII(AngII)latrombinalainterleucina-1(IL-1)laendotoxinalaacetilcolina(Ach)labradicininaola5-hidroxitriptamina(5-HT)laCEpuedeliberarvariosfactoresquímicoscomoprostaglandinas(PG)NOendotelina-1(ET-1)ofactoreshiperpolarizantesderivadosdelendotelio(EDHF)queseunenasusreceptoresenlascélulasmusculareslisas vasculares(CMLV)oactivanloscanalesdeK+desencadenandorespuestasderelajaciónocontracciónECAenzimaconvertidoradeangiotensina;AT1receptordeangiotensina1;CNP,péptidonatriuréticoC;DAGdiacilglicerol;EET,ácidoepoxieicosatetraenoico;ET,receptoresdeendotelina;EP,receptordeprostanoidesP;GqproteínasG;IP,receptordeprostanoidesI;IP3inositol145-trifosfato;NPRreceptordepéptidosnatriuréticos; TP,receptordeprostanoides T.Modificadode(5)