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delmúsculolisoadyacenteyevitanlaadhesiónexcesivadeleucocitoselcrecimientodelascélulasmusculareslisas vasculares(CMLV)ylaagregacióndeplaquetasMuchosotros tiposdecélulaspuedenproducirestosmediadoresyafectaraltonovascular.31ProstanoidesLosprostanoides sonmoduladorescríticosdel tono vascularylaagregaciónplaquetariaencondicionesfisiológicasypatológicasLabiosíntesisdelosprostanoidesdependedelaaccióndelasciclooxigenasas1 y 2(COX-1 yCOX-2respectivamente)sobreelácidoaraquidónicoliberadodelos fosfoglicéridosdelamembranaporlasfosfolipasasAmbasisoformasdelaCOXtransformanelácidoaraquidónicoendosendoperóxidosmuyinestablesPGG2yPGH2queluegosetransformanenprostaglandinasespecíficas(PGE2PGI2PGD2PGF2a)yTXA2porlaaccióndeisomerasasespecíficasLaprostaglandinaI2(PGI2oprostaciclina) fueelprimercomponentedescubiertodeestegrupoporBuntingGryglewskiMoncadayVane(40)AdiferenciadelaCOX-1laproteínaCOX-2noestánormalmentepresenteaunquelaCOX-2constitutivaseencuentraenalgunosórganoscomoelriñónEsungenderespuestainmediatatempranaysuexpresiónpuederegularsepormecanismostranscripcionalesypost-transcripcionalesElpromotordelaCOX-2contieneunacajaTATAconvariossitiosdeuniónparafactoresdetranscripcióncomoel factornuclearkappadelascélulasBactivadas(NFκB)laproteínadeuniónquerespondealAMPcíclico(CREB)elfactornucleardelascélulasTactivadas(NFAT)olaproteínaactivadora-1(AP-1)quesonlosresponsablesdesuexpresiónencon153ANALESRANFwwwanalesranfcomGen15estimuladoporinterferónnexocomúndeldañovascularenlahipertensiónlaobesidadylosaneurismasaórticosMaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp149-185antesdeldesarrollodeenfermedadesvascularesgravescomolaaterosclerosislatrombosisolasfugasvascularesenloscapilares(37 38)Cuandoladisfunciónendotelialaparece sueleconsiderarseunacondiciónsistémica(39)queafectatantoalavasculaturaperiféricacomoalasarteriascoronariasPeroaunqueestábienaceptadoqueladisfunciónendotelialesunfactorpredictivodeldesarrollodelaaterosclerosis yqueseobserva tempranamenteenlaobesidad supapelenlaelevacióndelapresiónarterialesmenosconocidoEnestesentidolacontribuciónexactadelaliberaciónatenuadadesustanciasvasodilatadorasaldesarrollodelahipertensiónno sehaestablecidodel todo ynopodemosolvidarquelosfactoresmetabólicosynerviososlocalesasícomolosmecanismosrenales ycentralespuedencontrolardirectamentelapresiónarterial3REGULACIÓNDELTONO VASCULARDiversasmoléculasregulaneltonovascularactuandotantocomo señalesendocrinasoparacrinasLosprincipales factoresvasodilatadoressonelóxidonítrico(NO)laprostaglandinaI2(PGI2)ylaprostaglandinaE2(PGE2)elfactorhiperpolarizantederivadodelendotelio(EDHF) yalgunasespeciesreactivasdeloxígeno(ROS)LosprincipalesfactoresvasoconstrictoressoneltromboxanoA2(TXA2)yotrosprostanoideslaendotelina-1(ET1)algunoscomponentesdel sistemarenina-angiotensina-aldosterona(SRAA)yalgunasROSLamayoríadeestosfactorespuedensergeneradosporlastrescapasdelaparedvascular.Enconcretoelendoteliovascularactúacomofuentedevariosmediadoresquímicospotentes(Figura 3)queen sumayoríainhibenlacontracciónFigura2Principalesresponsablesdelastensionesejercidassobrelapareddelvasosanguíneo