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149ANALESRANFwwwanalesranfcomGen15estimuladoporinterferónnexocomúndeldañovascularenlahipertensiónlaobesidadylosaneurismasaórticosMaríaGonzálezAmoryAnaBGarcíaRedondoAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp149-185GEN15ESTIMULADOPORINTERFERÓNNEXOCOMÚNDELDAÑOVASCULARENLAHIPERTENSIÓNLAOBESIDADYLOSANEURISMASAÓRTICOSINTERFERON-STIMULATEDGENE15 ACOMMONLINKOF VASCULARDAMAGEINHYPERTENSIONOBESITYANDAORTICANEURYSMSMaríaGonzálezAmor12yAnaBGarcíaRedondo231DepartamentodeFarmacologíay TerapéuticaFacultaddeMedicinadelaUniversidadAutónomadeMadrid2CIBER-CV3DepartamentodeFisiologíaFacultaddeMedicinadelaUniversidadAutónomadeMadridcorrespondingauthoranagarcia@uamesREVISIÓNTrabajoganadordelPremioCINFAenelConcursoCientíficodelaRANF2021RESUMENLahipertensión ylaobesidad sonimportantesproblemasde saluden todoelmundoconnotablesconsecuenciassobrelamorbilidadylamortalidadDehechotantolahipertensióncomolaobesidadsonimportantesfactoresderiesgoparaeldesarrollodeenfermedadescardiovascularesLadisfunciónendotelialelremodeladovascularylasalteracionesenlamecánicavascularsonaspectoscomunesdeldañovascularenlahipertensiónlaobesidadylosaneurismasDurantelasúltimasdécadassehademostradolaimportanciadelainflamacióndebajogradoeneldaño vascularasociadoalasenfermedadescardiovascularesDichainflamación secaracterizaporlaacumulacióndecélulasinflamatoriasenla vasculaturaasícomoporelaumentodecitoquinasproinflamatoriaslocalesycirculantesPortantolaidentificacióndenuevosmediadoresinflamatoriosimplicadosendichodañosehaconvertidoenunáreadeinvestigaciónmuyimportanteElinterferón-g(IFNg)oel factordenecrosis tumoral-a(TNFa)sonimportantescitoquinasimplicadaseneldañovascularasociadoalahipertensiónAdemásseaceptaqueelTNFaesunmediadorclaveimplicadoenlaresistenciaalainsulinayeldañovascularobservadoenlaobesidadAmbascitoquinasinducenlaexpresióndelgen15estimuladoporinterferón(ISG15)unaproteínasimilaralaubiquitinaqueinduceunamodificaciónpostraducionalreversible(ISGilación)yquetambiénpuedesecretarsecomoformalibreLasfuncionesdeISG15estánprincipalmenterelacionadasconlarespuestainmunefrenteainfeccionessinembargopodríasertambiénunainteresantenuevadianadeldañocardiovascular.PalabrasClaveISG15hipertensiónobesidadaneurismasaórticosabdominalesdisfunciónendotelialremodeladovascularestrésoxidativoinflamaciónKeywordsISG15hypertensionobesityabdominalaorticaneurysmsendothelialdysfunctionvascularremodelingoxidativestressinflammationABSTRACTHypertensionandobesityaremajorhealthproblemsworldwidewithsignificantconsequencesonmorbidityandmortality.Infact,bothhypertensionandobesityareimportantriskfactorsforthedevelopmentofcardiovasculardiseases.Endothelialdysfunction, vascularremodeling,andalterationsin vascularmechanicsarecommonaspectsofvasculardamageinhypertension,obesity,andaneurysms.Duringthelastdecades,theimportanceoflow-gradeinflammationin vasculardamageassociatedwithcardiovasculardiseaseshasbeendemonstrated. Thisinflammationis characterizedby theaccumulation ofinflammatory cellsin the vasculature,aswellasby theincreaseoflocalandcirculating pro-inflammatorycytokines. Therefore, theidentificationofnewinflammatorymediatorsinvolvedinthisdamagehasbecomeaveryimportantareaofresearch.Interferon-g(IFNg)ortumornecrosisfactor-a(TNFa)areimportantcytokinesinvolvedinthevasculardamageassociated withhypertension.Furthermore,itisaccepted that TNFaisakeymediatorinvolvedininsulinresistanceandvasculardamageobservedinobesity.Bothcytokinesinducetheexpressionofinterferon-stimulated gene15 (ISG15),a protein similar toubiquitin thatinducesareversible post-translationalmodification(ISGylation)andthatcanalsobesecretedasafreeform.ThefunctionsofISG15aremainlyrelatedtotheimmuneresponseagainstinfections,however,itcouldalsobeaninterestingnewtargetforcardiovasculardamage.