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tenciarlacitotoxicidadcelulardependientedeanticuerpos(ADCC)ylafagocitosiscelulardependientedeanticuerpos(ADCP)MecanismoSeuneespecíficamenteaCD19unantígenodela superficiecelularpresenteenloslinfocitospre-B yBmadurosincluidoslosplasmablastosyalgunascélulasplasmáticasTrassuuniónenla superficiecelularaloslinfocitosBinebilizumabpotencialacitolisiscelulardependientedeanticuerpos(ADCC) yla fagocitosiscelulardependientedeanticuerpos(ADCP)LoslinfocitosBparecenjugarunpapelcentralenlapatogénesisdelneuromielitisópticadondeelinebilizumabpodríainducirladeplecióndecélulasB y facilitarla supresióndela secrecióndeanticuerposasícomodelapresentacióndeantígenoslainteraccióndelinfocitosByT,ylaproduccióndemediadoresinflamatoriosEficaciaclínicaEnsayoaleatorizado(31)dobleciegoycontroladoconplacebode28semanasdeduraciónqueincluyóa230pacientesLa variableprincipaldeeficacia fueelporcentajedepacientesqueexperimentaronunataqueentrelosdías1y197112%coninebilizumabvs423%conplaceboEventosadversosLosmáscomunessoninfeccióndeltractourinario(262%)nasofaringitis(209%)infeccióndel tractorespiratorio superior(156%)artralgia(173%) ydolordeespalda(138%)Anifrolumab(Saphnelo®) AstraZenecaIndicaciónTratamientodepacientesadultosconlupuseritematososistémico(LES)demoderadoagravequerecibenterapiaestándarTipoAutorizadoel14-2-2022;autorizadopreviamenteenEstadosUnidos(30-7-2021)MedicamentobiológicoconstituidoporunanticuerpomonoclonaltipoIgG1MecanismoSeunealasubunidad1delreceptordeinterferón tipoI(IFNAR1)conaltaespecificidad yafinidadinhibiendola señalizacióndeIFN tipoIbloqueandoasí suactividadbiológicaAnifrolumabtambiéninducelainternalizacióndeIFNAR1loquereducelosnivelesdeésteenlasuperficiecelulardisponiblesparaelensamblajedelreceptor.ElbloqueodelaseñalizacióndeIFNdetipoImediadaporreceptoresinhibelaexpresióngénicasensibleaIFNasícomolosprocesosinflamatorioseinmunológicosposterioresLainhibicióndelIFN tipoIbloquealadiferenciacióndecélulasplasmáticasynormalizalossubconjuntosdecélulasTperiféricasLosIFN tipoIjueganunpapelenlapatogeniadellupuseritematososistémico(LES);dehechoel60-80ÞlospacientesadultosconLESactivoexpresanniveleselevadosdegenesinduciblesporIFNtipoIEficaciaclínica Tresestudiosde fase3de 52semanasdeduraciónmulticéntricosaleatorizadosdobleciegocontroladosconTipoAutorizadoel11-1-2022comomedicamentohuérfano;autorizadopreviamenteenEstadosUnidos(7-10-2021)Mecanismo Antagonista selectivodelreceptor 5adelcomplementohumano(C5aR1CD88)einhibecompetitivamentelainteracciónentreC5aR1 ylaanafilatoxinaC5aElbloqueoespecíficoyselectivodeC5aR1poravacopanreducelosefectosproinflamatoriosdeC5aqueincluyenactivaciónmigración yadherenciadeneutrófilosasitiosdeinflamacióndevasossanguíneospequeñosretraccióndecélulasendotelialesvascularesypermeabilidadEnparticular,avacopanbloquealaregulaciónalalzainducidaporC5adeCD11b(integrinaalfaM)enneutrófilostomadosdesereshumanosquerecibierondosisdeavacopanCD11bfacilitalaadherenciadelosneutrófilosalassuperficiesendotelialesvascularesunodelospasosenelprocesodelavasculitisEficaciaclínicaEnsayomulticéntricoaleatorizadodobleciegodoblesimulación ycontroladoconplaceboincluyendoa 330pacientesde13añosomáscongranulomatosisconpoliangeítis(548%)opoliangeítismicroscópica(452%)durante 52 semanasLas variablesprimariasdeeficacia fueronlaproporcióndepacientesenremisióndelaenfermedad(puntuacióndeactividadde vasculitisdeBirmingham–BVAS-de0ynotomarglucocorticoidesparaeltratamientodela vasculitisenlas 4 semanasanterioresala semana26);ylaproporcióndepacientesenremisiónsostenida(remisiónenlasemana26sinrecaídaenlasemana52yBVASde0ysintomarglucocorticoidesparaeltratamientodevasculitisdentrodelas 4 semanasanterioresala semana 52)Nohubodiferencias significativasenlaremisióndelaenfermedadalas 26semanas(723vs701%)perosílashuboalas52semanas(657vs549%)EventosadversosLosmáscomunessonnáuseas(235%)cefalea(205%)disminucióndelrecuentodeglóbulosblancos(187%)infeccióndel tractorespiratorio superior(145%)diarrea(151%) vómitos(151%) ynasofaringitis(151%)Lasreaccionesadversasgravesmásfrecuentessonalteracionesdelafunciónhepática(54%)yneumonía(48%)Inebilizumab(Uplizna®) VielaBioIndicaciónTratamientodepacientesadultoscontrastornosdelespectrodelaneuromielitisóptica(NMOSD)quesonantiacuaporina-4inmunoglobulinaG(AQP4-IgG)seropositivosTipoAutorizadoel25-4-2022;autorizadopreviamenteenEstadosUnidos(11-6-2020)comomedicamentohuérfanoMedicamentobiológicoconstituidoporunanticuerpomonoclonalrecombinantehumanizadodetipoIgG1κdirigidocontraCD19Lalíneacelulardeovariodehámsterchino(CHO)utilizadaparalaexpresióndeinebilizumabsediseñóparaserdeficienteenfucosiltransferasa(sincapacidadparatransferirfucosa)conelfindepo242ANALESRANFwwwanalesranfcomNovelDrugsRecentlyAuthorizedbyEMAandFDA(Q22022)SantiagoCuéllarRodríguezAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp235-248