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Pacritinib(Vonjo®)CTIBioPharmaIndicaciónTratamientodeadultosconmielofibrosisprimariaosecundaria(pospolicitemia veraopostrombocitemiaesencial)deriesgointermediooaltoconunrecuentodeplaquetaspordebajode50×109/LTipoAutorizadoel28-2-2022comomedicamentohuérfano;noautorizadoaúnenlaUniónEuropeaMecanismoEsuninhibidordelacinasaJano2(JAK2)de tiposalvaje ydelmutante JAK2V617F,asícomodela tirosinacinasa3similaraFMS(FLT3)quecontribuyenalaseñalizacióndeuna seriedecitocinas y factoresdecrecimientoque sonimportantesparalahematopoyesisylafuncióninmunológicaLamutaciónJAK2V617FaparecefundamentalmenteenlasneoplasiasmieloproliferativasBCR-ABLnegativascomolapolicitemia vera(presenteenel90-100Þloscasos)latrombocitemiaesencial(50-60%)ylamielofibrosisprimaria(60-70%)ElFLT3esunreceptordetirosinacinasatipoIIIexpresadoenlascélulashematopoyéticasinmadurasqueactúacomomediadorclavedelahematopoyesistempranaEficaciaclínicaEnsayomulticéntricoaleatorizadoycontroladoconelmejortratamientodisponible(MTD)Elporcentajedepacientesquelograronunareducciónde≥35%enel volumendelbazodesdeeliniciohastalasemana24fuedel290%conpacritinibvs31%conMTDEventosadversosLosmáscomunes(>20%) sondiarreatrombocitopenianáuseaanemia yedemaperiférico Se suspendiósuspendióel tratamientoenel15%interrumpiéndoseenel 27%Un12%tuvieronquereducirladosisRelatlimab/Nivolumab(Opdualag®)Bristol Myers SquibbIndicación Tratamientodepacientesadultos ypediátricosde12añosdeedadomayoresconmelanomanoresecableometastásicoTipoAutorizadoel18-3-2022comomedicamentohuérfano;noautorizadoaúnenlaUniónEuropeaCombinacióndedosanticuerposmonoclonaleshumanosdetipoIgG4MecanismoRelatlimabesunanticuerpobloqueadordelgen 3deactivacióndelinfocitos(LAG-3)alqueseunebloqueandolainteracciónconsusligandosincluidoelMHCIIyreducelainhibicióndelarespuestainmunitariamediadaporlavíaLAG-3;elantagonismodeesta víapromuevelaproliferacióndelinfocitos T ylasecrecióndecitocinasNivolumabseunealreceptorPD-1bloqueandolainteracciónconsusligandosPD-L1 yPD-L2 yreducelainhibicióndelarespuestainmunitariamediadaporla víaPD-1(inhibelaproliferacióndelinfocitos T ylaproduccióndecitocinas)incluidalarespuestainmunitariaantitumoral;laregulaciónalalzadelosligandosdePD-1seproduceenalgunostumoresylaseñalizaciónatravésdeestavíapuedecontribuiralainhibicióndelavigilanciainmunitariaactivaantitumoraldeloslinfocitos T.Lacombinacióndenivolumab(anti-PD-1) yrelatlimab(anti-LAG-3)produceunamayoractivacióndelascélulasTencomparaciónconlaactividaddecualquieradelosanticuerpospor separadoinhibiendoelcrecimientotumoralypromoviendolaregresióntumoralEficaciaclínicaEnsayoaleatorizado ydobleciegoen714pacientesconmelanomaenestadioIIIoIVmetastásicooirresecableno tratadopreviamentecomparandolacombinaciónderelatlimabconnivolumab vsnivolumabsoloLa variableprincipaldeeficaciafuelasupervivencialibredeprogresióndeterminadaporunarevisióncentralindependienteciega(BICR)utilizandoloscriteriosdeevaluaciónderespuestaen tumoressólidos(RECIST v11)101 vs46meses(mediana)EventosadversosGravesenel 36Þlospacientes;losmásfrecuentessoninsuficienciasuprarrenal(14%)anemia(14%)colitis(14%)neumonía(14%)infartoagudodemiocardio(11%)dolordeespalda(11%)diarrea(11%)miocarditis(11%)yneumonitis(11%)Eltratamientosesuspendiópermanentementedebidoareaccionesadversasenel18Þlospacientesprincipalmentepormiocarditis(17%)yneumonitis(14%)Seprodujeroninterrupcionesdeladosisdebidoaunareacciónadversaenel43$6ANALESRANFwwwanalesranfcomNovelDrugsRecentlyAuthorizedbyEMAandFDA(Q22022)SantiagoCuéllarRodríguezAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp235-248