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241ANALESRANFwwwanalesranfcomFármacosnovedososautorizadosrecientementeporEMAyFDA(2ºtrimestrede2022)SantiagoCuéllarRodríguezAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp235-248Mosunetuzumab(Lunsumio®)RocheIndicación Tratamientodepacientesadultosconlinfomafolicular(FL)enrecaídaorefractarioquehanrecibidoalmenosdosterapiassistémicaspreviasTipo Autorizadocondicionalmenteel 3-6-2022comomedicamentohuérfanoMedicamentobiológicoconstituidoporunanticuerpomonoclonalbiespecíficoMecanismoAnticuerpomonoclonalbiespecíficoqueseunesimultáneamenteaCD20enloslinfocitosByaCD3enloslinfocitosT.EsunagonistacondicionadoyaquelamuertecelulardeloslinfocitosBseobservasolamentebajolauniónsimultáneadeCD20enloslinfocitosByCD3enlosT.LaunióndeambosgruposdemosunetuzumabresultaenlaformacióndeunasinapsisinmunológicaentreunlinfocitoBdianayunlinfocitoTcitotóxicoqueconduceaunaactivacióndelinfocitosT.LaliberaciónsubsecuentedeperforinaygranzimasdelaactivacióndecélulasTatravésdelasinapsisinmunológicainducelalisisdelinfocitosBEficaciaclínicaEnsayoabiertomulticéntricodemulticohortesde fase1/2demonoterapiaconmosunetuzumabolacombinaciónconatezolizumabparapacientesconlinfomafolicularyleucemialinfocíticacrónicaLavariableprincipaldeeficaciafuelatasaderespuestaobjetiva(80%completa60%)conunamedianadeduracióndelarespuestade228mesesEventosadversosLosmáscomunes(≥20%)sonsíndromedeliberacióndecitocinas(SLC)neutropeniapirexiahipofosfatemia ycefaleaLasreaccionesadversasgravesmás frecuentes(≥2%)sonsíndromedeliberacióndecitocinas(21%)pirexia(5%)yneumonía(3%)El41ÞlospacientesinterrumpieroneltratamientodebidoaalgúnefectoadversoAvacopan(Tavneos®) ViforFrexeniusIndicaciónTratamientodepacientesadultoscongranulomatosisactivagraveconpoliangeítis(GPA)opoliangeítismicroscópica(MPA)encombinaciónconunrégimenderituximabociclofosfamidagasmodificadasgenéticamentequecontienelinfocitosTtransducidosex vivomedianteun vectorlentiviralnoreplicativoquecodificaunreceptorantigénicoquimérico(CAR)contraelantígenodemaduracióndeloslinfocitosB(B-cellmaturationantigen;BCMA)quecomprendedosanticuerposdedominioúnicounidosaundominiocoestimulador4-1BByaundominiodeseñalizaciónCD3-zetaMecanismoInmunoterapiadelinfocitos TautólogosmodificadosgenéticamentedirigidoscontraBCMAquerequierelareprogramacióndeloslinfocitos Tdelpropiopacienteconun transgénquecodificaunreceptorantigénicoquimérico(CAR)queidentificayeliminalascélulasqueexpresanelBCMAElBCMAseexpresaprincipalmenteenlasuperficiedelascélulasdelíneaBmalignasdelmielomamúltipleasícomoenloslinfocitosByenlascélulasplasmáticasenfasetardíaLaproteínaCARdelmedicamentopresentadosanticuerposdedominioúnicodirigidosalBCMAquesehandiseñadoparaconferirunaaltaafinidadcontraelBCMAhumanoundominiocoestimulador4-1BB yundominiocitoplásmicodeseñalizacióndeCD3-zeta(CD3ζ) AlunirsealascélulasqueexpresanBCMAelCARpromuevelaactivación yexpansióndeloslinfocitosTylaeliminacióndelascélulasconexpresióndeBCMAEficaciaclínicaEnsayomulticéntricoabierto ydeunsolobrazoincluyendoa113pacientesLa variableprincipaldeeficaciafuelatasaglobalderespuestasegúnlaevaluacióndeunComitédeRevisiónIndependiente98%(completaenel80%)Lamedianadeladuracióndelarespuesta fuede 218meses ylamedianade tiempo transcurridohastaobtenerrespuesta fuede095meses;la tasadenegatividaddeenfermedadmínimaresidual fuedel 56%enlostresmesessiguientesenlospacientesqueexperimentaronunarespuestacompletaEventosadversosLosmáscomunessonneutropenia(91%)síndromedeliberacióndecitocinas(SLC88%)pirexia(88%) trombocitopenia(73%)anemia(72%)leucopenia(54%)linfopenia(45%)dolormusculoesquelético(43%)hipotensión(41%) fatiga(40%)aumentode transaminasas(37%)infeccióndel tractorespiratorio superior(32%)diarrea(28%)hipocalcemia(27%)hipofosfatemia(26%)náuseas(26%)cefalea(25%) tos(25%) taquicardia(23%)escalofríos(23%)encefalopatía(22%)disminucióndelapetito(22%)edema(22%)ehipocalemia(20%)Seprodujeronreaccionesadversasgravesenel46ÞlospacientesSLC(15%)neutropenia(6%)síndromedeneurotoxicidadasociadoacélulasinmunoefectoras(ICANS4%)sepsis(3%) trombocitopenia(3%)neutropenia febril(3%) yneumonía(3%)