Page 132 - Demo

TipoAutorizadoel13-4-2022;autorizadopreviamenteenEstadosUnidos(18-12-2019)MedicamentobiológicoconjugadodeunanticuerpomonoclonaltipoIgG1completamentehumano(enfortumab)conunagentecitotóxicola vedotina(monometilauristatinaEMMAE)atravésdeunamoléculaenlazadora(maleimidocaproilvalina-citrulina)escindibleporproteasasLaconjugación tienelugarconlosresiduosdecisteínaquecomprendenlosenlacesdisulfurointercatenariosdelanticuerpodandolugaraunproductoconunaproporcióndevedotinaanticuerpode381MecanismoElconjugadoenfortumab-vedotinaseunealadiananectina-4enla superficiecelular y formaruncomplejoconéstaqueesrápidamenteinternalizadoescindiéndoseelconectormedianteproteasaslisosómicasparapermitirelsuministrointracelulardevedotinaunpotenteagentecitotóxicoqueactúauniéndosealosmicrotúbulosparainhibirladivisióncelulareinducirapoptosisEficaciaclínicaEnsayoclínicode fase 3multicéntricoaleatorizadoyabiertocomparandoenfortumabvedotinavsquimioterapiaestándaren608pacientesLa variableprimariadeeficaciafuelasupervivenciaglobal(medianadeduraciónde129vs90meses) ylas variables secundariasincluyeronla supervivencialibredeprogresión(medianadeduraciónde 56 vs37meses) yla tasaderespuestaobjetiva(407I%completa vs179'%evaluadasporutilizandocriteriosRECISTv11Eventosadversos Songravesenel 47Þlospacientes;lasmásfrecuentessoninfeccióndeltractourinariolesiónrenalaguda(7%) yneumonía(5%)Mortalesenel 3%incluyendodisfunciónmultiorgánica(10%)disfunciónhepáticashocksépticohiperglucemianeumonitis yabscesopélvico(03Êdauno)Conducenalainterrupcióndefinitivaenel17%neuropatíaperiférica(5%)yerupcióncutánea(4%)Llevanalainterrupcióntemporalenel61%neuropatíaperiférica(23%)erupcióncutánea(11%)y fatiga(9%);esprecisaunareduccióndeladosisenel 34%neuropatíaperiférica(10%)erupcióncutánea(8%)disminucióndelapetito(3%)yfatiga(3%)CiltacabtageneAutoleucel(Carvykti®)JanssenCilagIndicación Tratamientodepacientesadultosconmielomamúltipleenrecaída yrefractarioquehanrecibidoalmenos tres tratamientospreviosincluidosunagenteinmunomodulador,uninhibidordelproteosomayunanticuerpoanti-CD38yhanpresentadoprogresióndelaenfermedadalúltimotratamientoTipo Autorizadoel 25-5-2022comomedicamentohuérfanoMedicamentode terapiaavanzadabasadoencélulasautóloTipoAutorizadoel16-2-2022;autorizadopreviamenteenEstadosUnidos(3-2-2021)comomedicamentohuérfanoMecanismoInhibidorreversibledetipoIdelFactordeTransiciónEpitelial-Mesenquimatoso(MET)quecompiteconel trifosfatodeadenosina(ATP)BloquealafosforilacióndeMETylaseñalizaciónanterógradadependientedeMETcomolasvíasdelafosfatidilinositol 3-cinasa/proteína-cinasaB(PI3K/Akt) ydelaproteína-cinasaactivadapormitógenos/cinasareguladaporseñalesextracelulares(MAPK/ERK)demaneradependientedeladosisEficaciaclínicaEstudiomulticéntricoabierto ydeun solobrazoen 275pacientesLa variableprincipaldeeficacia fuelarespuestaobjetivaconfirmada(completaoparcial)conformealoscriteriosdeevaluacióndelarespuestaentumoressólidos(RECISTv11)evaluadaporuncomitéderevisiónindependiente(CRI) 49%globaly44%enpacientespreviamentetratadosLamedianadeladuracióndelarespuestafuede138meses(111enpacientespreviamentetratados)EventosadversosLosmáscomunes(≥20%) sonedema(77%)principalmenteedemaperiférico(66%)náuseas(30%)hipoalbuminemia(28%)diarrea(28%)yaumentodelacreatinina(27%)Lasreaccionesadversasgravesmásfrecuentes(≥1%)sonedemaperiférico(31%)edemageneralizado(21%)eenfermedadintersticialpulmonar(ILD;14%)El 24% suspendierondefinitivamenteeltratamiento;un49%temporalmenteyun34%requirieronunareduccióndeladosisdebidoareaccionesadversasEnfortumab Vedotina(Padcev®)AstellasIndicaciónTratamientodepacientesadultosconcánceruroteliallocalmenteavanzadoometastásicoquehayanrecibidopreviamentequimioterapiaconplatinoyuninhibidordelreceptordemuerteprogramada1(PD-1)odelligando1demuerteprogramada(PD-L1)240ANALESRANFwwwanalesranfcomNovelDrugsRecentlyAuthorizedbyEMAandFDA(Q22022)SantiagoCuéllarRodríguezAnRealAcadFarmVol88Nº2(2022)·pp235-248