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239ANALESRANFwwwanalesranfcomFármacosnovedososautorizadosrecientementeporEMAyFDA(2ºtrimestrede2022)SantiagoCuéllarRodríguezAnRealAcadFarmVol88nº2(2022)·pp235-248MecanismoInhibidorselectivodelgenimpulsoroncogénicoKRASG12C(homólogodeloncogénviraldelsarcomaderatadeKirsten)uniéndosede formacovalenteeirreversiblealacisteínaúnicadeKRASG12CLainactivacióndeKRASG12Cporsotorasibbloquealaseñalización ylasupervivenciadelascélulas tumoralesinhibeelcrecimientocelular ypromuevelaapoptosis selectivamenteentumoresquealberganeloncogénKRASG12CEficaciaclínicaEnsayomulticéntricodeunsolobrazoyabiertoincluyendoa126pacientesLa variableprincipaldeeficaciafuelatasaderespuestaobjetiva(ORR371%)definidacomolaproporcióndepacientesquelograronunarespuestacompleta(24%)oparcial(347%)evaluadaporuncomitérevisorciegodeexpertossiguiendocriteriosRECIST v11(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumours)Lamedianadeduracióndelarespuestafuede111mesessiendode≥6mesesenel63%EventosadversosLosmáscomunessondiarrea(34%)náuseas(25%)yfatiga(21%)Lasreaccionesadversasgraves(grado≥ 3)máscomunes fueronaumentode ALT(5%)aumentode AST(4%) ydiarrea(4%)LasreaccionesadversasmáscomunesquellevaronalainterrupciónpermanentedeltratamientofueronaumentodeALT(1%)yaumentodeAST(1%)yDILI(1%)ylasquellevaronalamodificacióndeladosisfueronaumentodeALT(6%)diarrea(6%)aumentodeAST(6%)náuseas(3%)aumentodelafosfatasaalcalinaensangre(3%)yvómitos(2%)Tepotinib(Tepmetko®)MerckIndicaciónTratamientoenmonoterapiadepacientesadultosconcáncerdepulmóndecélulasnopequeñas(NSCLC)avanzadoquealberganalteracionesqueconducenalaomisióndelexón14delgendelFactordeTransiciónEpitelial-Mesenquimatoso(METex14)querequierenterapiasistémicadespuésdeuntratamientoprevioconinmunoterapia y/oquimioterapiabasadaenplatinoIndicaciónTratamientodelaviruelavirueladelmonoyviruelabovinaenadultos yniñosconunpesocorporaldealmenos13kgTratamientodelascomplicacionesdebidasalareplicacióndelvirusvacciniatraslavacunacióncontralaviruelaenadultosyniñosconunpesocorporaldealmenos13kgTipoAutorizadoel6-1-2022encircunstanciasexcepcionalesAutorizadopreviamenteenEstadosUnidos(13-7-2018)comomedicamentohuérfanoMecanismoInhibelaactividaddelaproteínaVP37codificadaporungenaltamenteconservadoentodoslosmiembrosdelgéneroOrthopoxvirusEltecovirimatbloquealainteraccióndeVP37conlasproteínasRab9GTPasayTIP47celularesloqueimpidela formaciónde virionesconcompetenciaparaladiseminacióndelvirusdecélulaacélulaydelargoalcanceEficaciaclínicaPormotivoséticosligadosalaindicaciónautorizadalaeficaciadelmedicamentonosepudoprobarpreviamenteenhumanosporloquelosdatosconsideradosprocedendecompararlasexposicionesatecovirimatensujetoshumanossanosconlasobservadasenmodelosanimalesdeinfecciónporortopoxvirusutilizandoprimatesnohumanos(macacosdelgéneroCynomolgus) yconejosNew Zealandblancosrespectivamenteinfectadosconel virusdela virueladelmono yel virusdela virueladelconejoLas tasasde supervivenciaalos 4díasenlosdiversosestudios fuerondel80-100%(tecovirimat)vs0%(placebo)enlosmacacosydel88-90%vs0%enlosconejosEventosadversosLosmáscomunessoncefalea(12%)ynáusea(45%)Sotorasib(Lumykras®) AmgenIndicación Tratamientodeadultosconcáncerdepulmóndecélulasnopequeñas(NSCLC)avanzadoconmutaciónKRASG12Cyquehanprogresadodespuésdealmenosunalíneapreviade terapiasistémicaTipo Autorizadoel6-1-2022;autorizadopreviamenteenEstadosUnidos(28-5-2021)comomedicamentohuérfano