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ven alteradas es habitual que se pongan en marcha mecanismos
compensadores por parte de la pared vascular y se incremente la
liberación de otros vasodilatadores como la PGI2 y/o se active la
EDH (4).
La diabetes también estimula la producción de factores
contráctiles derivados de endotelio (EDCF), como los derivados de
la ciclooxigenasa (COX): el tromboxano A2 y diversas prostaglandi-
nas activando los receptores TP en el músculo liso vascular (4). La
producción incrementada de estos factores está relacionada con un
elevado nivel de estrés oxidativo, ya que se ha demostrado que las
especies reactivas de oxígeno regulan al alza la expresión de COX
en las células endoteliales, mientras que, a su vez, la COX es una
de las fuentes más importantes de radicales libres de oxígeno, es-
tableciéndose un círculo vicioso. Los propios aniones superóxido y
los radicales hidroxilos producen un efecto contráctil. Además, tra-
bajando junto con estos factores se encuentra la endotelina, que no
sólo es una molécula vasoconstrictora por sí misma, sino que tam-
bién potencia el efecto vasoconstrictor de otras moléculas y cuya li- piensa que el estrés oxidativo va a colaborar con la respuesta infla-
beración se encuentra incrementada en la diabetes (4).
Los radicales libres son moléculas altamente reactivas que
pueden reaccionar con macromoléculas orgánicas conduciendo al
daño celular. Dentro de los radicales libres, nos encontramos con
las especies reactivas de oxígeno (ROS) que son el radical hidroxilo
(OH-), el anión superóxido (O2.-) y el peróxido de hidrógeno (H2O2),
y con las especies reactivas de nitrógeno, entre las que destaca el
NO. Las especies reactivas de oxígeno pueden interactuar con el NO
formando peroxinitrito.
Las principales fuentes de generación de ROS en la pared
vascular son:
La mitocondria, las NADPH oxidasas, la xantín oxidasa,
la NOS desacoplada (en situaciones de estrés oxidativo se oxida la
tetrahidrobiopterina, se desacopla la enzima y genera O2.- en vez
de NO).
Retina, a window of cerebrovascular disease in diabetes
22 Sara Benedito Castellote
An. Real Acad. Farm. Vol. 88. Nº 1 (2022) · pp.19-29
ANALES
RANF
www.analesranf.com
En cuanto a los sistemas antioxidantes, la SOD, la catalasa,
o enzimas reductoras como la glutation peroxidasa, eliminan el
H2O2.
El estrés oxidativo se va a producir cuando se generan más
radicales libres y/o cuando se reducen las defensas anti-oxidantes,
resultado del colapso mitocondrial, situación que se produce en la
diabetes.
Además, en la diabetes aumentan los niveles de citoquinas
y de otros mediadores inflamatorios, como el TNFa y la interleucina
6, y la expresión de moléculas de adhesión entre leucocitos y células
endoteliales, como las ICAM-1 o las selectinas E. Por todo ello, se
matoria determinando la disfunción vascular diabética.
En el síndrome metabólico, situación en muchos casos pre-
via a la diabetes y en la que existe una resistencia a la insulina, se
producen ya efectos deletéreos sobre la función vascular, como
hemos demostrado en los últimos años en diferentes lechos vascu-
lares de un modelo experimental de ratas Zucker obesas con sín-
drome metabólico (5-13). En estas ratas, que constituyen el modelo
animal mejor conocido de obesidad genética, se ha inducido la mu-
tación del gen que codifica el receptor de leptina, afectándose la ca-
pacidad de la leptina para suprimir la ingesta de alimentos. En el
momento del sacrificio, a las 17-18 semanas de edad, estas ratas
Zucker además de obesas son ligeramente hiperglucémicas, hiperin-
sulinémicas y dislipidémicas.
Como ejemplo de afectación vascular en una situación de
prediabetes, me gustaría mostrarles algunos resultados obtenidos
en nuestro laboratorio en la arteria femoral de ratas Zucker obesas,
segmento que seleccionamos por ser la localización más común de
la enfermedad arterial periférica, una de las complicaciones ma-
crovasculares de la diabetes (14).