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ANALES Como se ha comentado previamente, las preparaciones
RANF microscópicas revelaron una lesión mucosa menor en ratones
Gpr43-/- y RAGE-/- (Figura 4) y especialmente una menor infiltración
www.analesranf.com de neutrófilos (Figura 4E). Este hecho se demostró cuantitativamente
por los menores valores de TNFa (5A) y MPO (5B) e IL-6 (5C) así
dad originada por la colitis no se experimentó en los ratones ca- como por un mayor nivel plasmático de IL-10 (5D). De esta forma,
rentes del receptor GPR43, debido fundamentalmente al desarrollo la función de barrera epitelial se vio más protegida en dichos ratones
de una menor inflamación, como se ha comentado anteriormente. (Figura 3E), especialmente en los RAGE-/-. En resumen, estos resul-
tados demuestran que la deficiencia en los receptores GPR43 y RAGE
3.3. Relación entre los receptores RAGE y GPR43 con la dan lugar a una menor inflamación colónica en el modelo de colitis
ingesta elevada de AGEs en un modelo de colitis crónica crónica inducida por DSS, dando un mayor protagonismo al receptor
RAGE en el mantenimiento de la inflamación intestinal de tipo cró-
Para profundizar en el efecto de los receptores RAGE y nico. Así mismo, estos resultados apoyan la hipótesis de que los
GPR43 y la exposición continuada a concentraciones elevadas de AGEs procedentes de la dieta pueden dar lugar al desarrollo y/o
AGEs sobre el proceso inflamatorio a nivel intestinal, realizamos un perpetuación de una patología inflamatoria intestinal más severa
ensayo en el que administramos DSS al 2% durante 30 días a los que cuando se administra una dieta normal.
distintos grupos de ratones estudiados. Como puede observarse en
la figuras 3A y 3B, el índice de actividad diaria mostraba picos que 3.4. Repercusión de la ingesta prolongada de AGEs sobre
coinciden con el cese de la administración del DSS. Así mismo, es los receptores RAGE y GPR43
evidente que la ausencia de los receptores RAGE y GPR43 protege
frente a la inducción de daño intestinal, resultando en unos DAI Como se ha comentado en los dos apartados precedentes,
menos elevados. Sin embargo, en el caso de la suplementación de el consumo elevado de AGEs origina un cuadro inflamatorio más
la dieta con BSA glicosilada (Figura 3B) mostró que los ratones severo en distintos modelos de inflamación intestinal. De esta forma,
Gpr43-/- desarrollaban una diarrea, pérdida de peso y sangrado rec- nos propusimos evaluar el efecto que tiene una ingesta elevada de
tales mas parecidos al de los ratones control (que expresaban dicho AGEs en animales a los que no se les induce ningún tipo de colitis.
receptor), lo que sugiere que el receptor RAGE juega un papel fun- Como se puede observar en la figura 6, se obtuvo una mayor infil-
damental en el desarrollo de la inflamación de tipo crónico. El es- tración de neutrófilos (P<0,001) en todos los ratones que se ali-
tudio microscópico de diferentes secciones del colon descendente mentaron durante tres meses con BSA-G, excepto en el caso de los
mostró menos signos de inflamación de la mucosa intestinal en ra-
tones con deficiencia en la expresión de alguno de los receptores
(Figura 4). Estos resultados también se apoyan en la mayor longitud
colónica en los animales transgénicos (P<0,01) comparados con
sus homólogos salvajes (Figuras 3C y 3D).

Figura 4. Microfotografías colónicas obtenidas en animales con colitis crónica inducida. Los ratones RAGE-/- y GPR43-/- presentan una inflamación crónica menos severa.
Las flechas indican la presencia de una cantidad diferente de neutrófilos en la zona submucosa.

Regulación de la respuesta inflamatoria intestinal mediante la ingesta de 147

compuestos de Maillard y su interacción con los receptores RAGE y GPR43

Silvia Pastoriza y José Ángel Rufián-Henares
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. NÀ 2 (2021) · pp. 141 - 154