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ANALES
RANF

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Figura 5. Parámetros bioquímicos obtenidos en animales con colitis crónica inducida. A) Niveles de TNFa colónico. B) MPO. C) Niveles de IL-6 plasmáticos. D) Niveles

de IL-10 plasmáticos. A, B, C y D) Las diferencias para el mismo tipo de ratón alimentados con BSA control o glicosilada son estadísticamente significativas (P<0,05)
excepto en los ratones RAGE-/- para MPO e IL-10 (diferencias no significativas).

ratones Gpr43-/- donde no se encontraron diferencias estadística- humano y que es capaz de captar AGEs libres en el medio. Para
mente significativas. Este hecho se verificó a partir del contenido co- ello, se repitió el experimento de inducción de colitis crónica a rato-
lónico de MPO, que mostró una infiltración mayor en ratones nes suplementados como BSA-G.
alimentados con la proteína glicosilada, exceptuando a los ratones
con deficiencia de los receptores RAGE y GPR43 (no significativas). Como se observa en la figura 8A, el grado de infiltración
Así mismo, se encontraron mayores niveles (P<0,01) de TNFa co- de los neutrófilos en el colon descendió significativamente
lónico e IL-6 plasmática en ratones con dieta enriquecida en (P<0,001) cuando se trataron ratones Gpr43+/+, RAGE+/+,
BSA-G (Figura 7), siendo los valores de IL-10 plasmática inferiores Gpr43-/- y RAGE-/-; en este último también se observó un descenso
en estos grupos. Así, estos resultados apuntan a que la ingesta pro- significativo (P<0,05). Teniendo en cuenta que estos ratones care-
longada de cantidades sustanciales de AGEs da lugar a la elevación cen del receptor RAGE, el efecto beneficioso derivado de retirar un
de marcadores inflamatorios. exceso de AGEs podría indicar que otros receptores como el GPR43,
que están implicados en el reclutamiento de los neutrófilos, también
3.5. Efecto del tratamiento con exRAGE sobre los recep- se activan por los AGEs. De igual forma, la permeabilidad del epi-
tores RAGE y GPR43 en un modelo de colitis crónica telio intestinal (Figura 8B) mejoró de forma considerable
(P<0,001) con el tratamiento mediante exRAGE. De forma cuan-
Tras evidenciar que los receptores RAGE y GPR43 juegan titativa, la infiltración neutrofílica, medida como actividad de la
un papel fundamental en la respuesta inmunológica ante una si- MPO, disminuyó significativamente (P<0,001) mediante el trata-
tuación de inflamación sostenida, decidimos estudiar el efecto que miento con exRAGE en todos los grupos excepto en el RAGE-/- donde
puede tener una terapia de secuestro de AGEs mediante la utiliza- no se encontraron diferencias (Figura 9B). En cuanto a los marca-
ción de exRAGE, que es una proteína quimérica homóloga al sRAGE dores proinflamatorios, las citoquinas TNFa (9A) e IL-6 (9C) se com-

Figura 6. Infiltración de los neutrófilos en animales con una ingesta prolongada de AGEs. Las diferencias para el mismo tipo de ratón alimentados con BSA control o gli-
cosilada son estadísticamente significativas (P<0,001) excepto en los ratones Gpr43-/-(NS).

Regulation of the intestinal inflammatory response through the ingestion of

148 Maillard compounds and their interaction with RAGE and GPR43 receptors
Silvia Pastoriza y José Ángel Rufián-Henares
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº 2 (2021) · pp. 141 - 154