Page 45 - 87_02

ANALES das tras varios ciclos de administración de una dosis baja de DSS.
RANF Los ratones transgénicos deficientes en estos receptores exhibieron
una inflamación menor de la mucosa, tal y como indicaban los sig-
www.analesranf.com nos clínicos, histología y niveles de citoquinas anti- y proinflamato-
rias. Estos resultados coinciden con los obtenidos por Sina et al. (10)
miten demostrar que la activación de ambos receptores juega un mientras que otros autores (25) defienden que la presencia del re-
papel contradictorio en la fisiopatología inflamatoria a nivel intes- ceptor GPR43 protege del desarrollo de una inflamación crónica.
tinal: por un lado, la activación de estos receptores ejerce un factor Nuestros resultados, junto con los de otros grupos apuntan a que
protector frente a la traslocación bacteriana en un modelo agudo estos receptores juegan un papel perjudicial en la inflamación cró-
de colitis. Sin embargo, dicha activación es perjudicial en el caso de nica. La activación de estos receptores provocaría la migración hacia
una inflamación de tipo crónico. el intestino de cantidades crecientes de neutrófilos. Por un lado, uno
de los efectos fundamentales que ejercen los neutrófilos en la infla-
Hemos demostrado claramente el papel protector que mación intestinal es la regulación a la baja de las proteínas de unión
ejerce la presencia de los receptores GPR43 y RAGE frente las lesio- intercelular en el epitelio intestinal. Así, una infiltración sostenida
nes agudas que se producen tras la exposición a una dosis elevada de los neutrófilos podría contribuir a la disminución de la función
de DSS. La activación del receptor GPR43 permite el reclutamiento barrera de dicho epitelio (33). Por otro lado, diversos autores han
de los neutrófilos, con la consiguiente elevación de la citoquinas encontrado tanto en células Caco-2 (22) como en el colon (20) la
proinflamatorias TNFa e IL-6 y la disminución de la IL-10 (citoquina permeabilidad de la mucosa se altera por activación del receptor
antiinflamatoria). Un comportamiento similar, pero menos potente RAGE. Esta hipótesis explicaría porqué aumenta la permeabilidad
se ha observado con el receptor RAGE. La ausencia de este receptor intestinal en los ratones RAGE+/+ y Gpr43+/+ en el modelo de in-
da lugar al desarrollo de una patología ligeramente mas severa flamación crónica, a la vez que aumenta el número de neutrófilos
que en los ratones control, pero la ausencia del receptor GPR43 dio infiltrados en la mucosa intestinal.
lugar a una evolución clínica peor, lo que está en consonancia con
estudios realizados por otros investigadores (10, 25). Esto parece Es importante señalar que, si bien la actividad del receptor
indicar que el receptor RAGE no puede compensar la ausencia del RAGE no parece ser fundamental en el inicio de la actividad infla-
GPR43 y que este es estrictamente necesario para iniciar el proceso matoria, su papel en el posterior mantenimiento de este status pa-
inflamatorio. Por un lado, Sina et al. (10) han demostrado que las rece ser importante. La unión AGE-RAGE daría lugar a la aparición
señales inducidas por los SCFA a través del receptor GPR43 actúan de diversos efectos mediados por la activación celular (22):
in vivo como el interruptor maestro para poder alcanzar el umbral 1) Atracción quimiotáctica de los neutrófilos por regulación al alza
crítico ante otros estímulos. Así, la ausencia de este receptor retar- de receptores de adhesión endotelial y su unión al mismo receptor
daría el desarrollo del proceso inflamatorio mediado por otros re- RAGE, que también actúa como receptor de adhesión.
ceptores como el RAGE. Por otro lado, el receptor RAGE podría 2) Producción elevada de citoquinas proinflamatorias.
actuar a más largo plazo, como se demuestra en los problemas a
largo plazo derivados de la diabetes (32).

En cuanto al modelo de colitis crónica, hemos podido de-
mostrar claramente el papel protector que juega la deficiencia de
los receptores GPR43 y RAGE frente a las lesiones crónicas genera-

Figura 11. Posible explicación de la afinidad de la CML por el receptor GPR43 teniendo en cuenta las semejanzas en la estructura química con el ácido propiónico.

Regulación de la respuesta inflamatoria intestinal mediante la ingesta de 151

compuestos de Maillard y su interacción con los receptores RAGE y GPR43

Silvia Pastoriza y José Ángel Rufián-Henares
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. NÀ 2 (2021) · pp. 141 - 154