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ANALES los animales mostraron unos signos clínicos idénticos (peso, consis-
RANF tencia de las heces y sangrado rectal) lo que dio lugar a un índice
de actividad diaria (DAI) similar (Figuras 1A y 1B). A partir del ter-
www.analesranf.com cer día todos los ratones deficientes en los recetores GPR43 y RAGE
(Gpr43-/- y RAGE-/-) perdieron peso de forma más significativa que
3.1. Glicosilación de la BSA los ratones control (Gpr43+/+ y RAGE+/+) mientras que estos tuvie-
Para evaluar el efecto de un consumo elevado de AGEs ron menos diarrea y sangrado rectal (P<0,05). De igual forma se
puede observar que la utilización de una dieta enriquecida en AGEs
sobre la inflamación intestinal decidimos utilizar una BSA glicosi- (1B) no dio lugar a unos peores signos clínicos en ratones que ca-
lada. Mediante el método de glicosilación utilizado por nosotros ob- recían del receptor RAGE, mientras que el índice de actividad diaria
tuvimos unos valores de CML de 69 mg/g proteína, que son similares fue superior (P<0,01) en ratones Gpr43-/-. Estos resultados con-
a los encontrados por otros autores (30). Como se adiciona un 3% cuerdan con la longitud del colon de los animales alimentados con
de BSA a la dieta estándar de los ratones y teniendo en cuenta el BSA-C (1A) y BSA-G (1B), mostrando una mayor inflamación en
consumo de éstos, se estimó la ingesta diaria de CML en 10 mg/día, ratones deficientes en los receptores RAGE y GPR43.
aunque expresada en peso corporal llegamos 100 mg/Kg/día. La
ingesta diaria de CML en humanos ha sido estimada en unos 75 El examen histológico de las muestras obtenidas del colon
mg/día (31) dando lugar a una ingesta de 1 mg/Kg/día., lo que es descendente mostró (Figura 1E) un daño tisular reducido y una
100 inferior a la ingesta que realizaron nuestros ratones. De esta menor infiltración de los neutrófilos (P<0,001) en los ratones que
forma, podemos evaluar con certeza el efecto de una ingesta elevada carecen de los receptores RAGE y GRP43 y son alimentados con un
de CML sobre la inflamación intestinal. Otros autores (21) han de- dieta rica en AGEs. Sin embargo, estas diferencias no son tan apre-
mostrado que la BSA glicosilada interacciona con el receptor RAGE ciables en el caso de los animales alimentados con BSA-C, no sig-
mediante la CML, lo que refuerza la utilización de esta proteína nificativas en el caso del receptor RAGE y P<0,05 en el caso del
para realizar el estudio. GPR43. Para cuantificar la cantidad de neutrófilos, realizamos tam-
bién un ensayo ELISA para determinar los niveles de MPO en tejido
3.2. Relación de los receptores RAGE y GPR43 con la in- colónico homogeneizado. Como se muestra en la figura 2B, los ni-
gesta elevada de AGEs en un modelo de colitis aguda veles de MPO estaban significativamente reducidos en los ratones

Para estudiar la relevancia de la deficiencia de los recep-
tores RAGE y GPR43 en condiciones de inflamación aguda, así como
el efecto de la ingesta elevada de AGEs, indujimos una colitis aguda
mediante la administración de DSS al 4% en el agua de bebida de
ratones Gpr43+/+, RAGE+/+, Gpr43-/- y RAGE-/-. Hasta el día 2 todos

Figura 1. Signos clínicos y estudios histológicos obtenidos en animales con colitis aguda inducida. A) Índice de actividad patológica (DAI) en ratones alimentados con
BSA control. B) DAI en ratones alimentados con BSA glicosilada. C) Longitud del colon en ratones alimentados con BSA control. D) Longitud del colon en ratones ali-
mentados con BSA glicosilada. E) Infiltración de neutrófilos. F) Permeabilidad intestinal. E y F) Las diferencias para el mismo tipo de ratón alimentados con BSA control
o glicosilada son estadísticamente significativas (P<0,001) excepto en los ratones RAGE-/- para permeabilidad intestinal (P<0,05).

Regulación de la respuesta inflamatoria intestinal mediante la ingesta de 145

compuestos de Maillard y su interacción con los receptores RAGE y GPR43

Silvia Pastoriza y José Ángel Rufián-Henares
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. NÀ 2 (2021) · pp. 141 - 154