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ANALES
RANF
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Figura 2: Intervalo posológico de los parches de liberación prolongada para el tratamiento del dolor que se encuentran actualmente autorizados en Europa y/o Estados
Unidos
a parches transdérmicos (56). Debido a la dificultad de encontrar lado y reaprobado por la FDA en parches basados en un sistema ma-
principios activos que reúnan todos estos requisitos, tan solo dos tricial en vez de reservorio. Esta estrategia consiste en la dispersión
opioides (fentanilo y buprenorfina) se han formulado y comercia- de fentanilo en una matriz polimérica adhesiva de poliacrilato con-
lizado en parches transdérmicos para su uso en clínica como anal- troladora de la liberación rodeada por una capa de soporte externa
gésicos (Tabla 2). La razón es que el fentanilo tiene un peso de acetato de etileno vinílico y tereftalato de polietileno. Además,
molecular de 336,5 g/mol, un coeficiente de reparto de 813:1 y es lleva una lámina interior protectora de tereftalato de polietileno que
unas 100 veces más potente que la morfina (57) y, la buprenorfina, debe ser retirada antes de adherir los parches a la superficie de la
tiene un peso molecular de 467 g/mol, un coeficiente de reparto de piel. Los parches se deben retirar cada 72 horas. Los parches matri-
1281:1 y es 30 veces más potente que la morfina (58). Sumado a ciales de fentanilo están comercializados en Europa bajo el nombre
esto, ambos sufren un gran efecto de primer paso hepático: la bio- de Durogesic Matrix® (conocido también como Durogesic DTrans®
disponibilidad oral es, en el caso de la buprenorfina, de 10-15% y, y Durogesic SMAT®) (62). Una última formulación de fentanilo
en el caso del fentanilo, de 32% (59,60). Se han conseguido diseñar recibió autorización para su comercialización en Europa en 2007 bajo
formulaciones de estos dos fármacos capaces de prolongar la libe- el nombre de Matrifen® (conocida también bajo el nombre de Fen-
ración entre 3 y 7 días (Figura 2). divia®). No ha sido aprobado por la FDA. Se diferencia de las for-
mulaciones anteriores en que consiste un sistema mixto, formado
Una estrategia para la formulación de parches transdér- por una matriz de silicona con gotas de dipropilenglicol y fentanilo
micos de liberación sostenida es la utilización de sistemas reservorio. dispersados en su interior rodeada por una membrana controladora
Poseen una zona o depósito donde se encuentra el principio activo de la liberación. Esta membrana de control supone una barrera adi-
y otra zona que contiene una membrana polimérica, la cual con- cional para evitar el posible efecto de liberación repentina del prin-
trolará la liberación del fármaco desde el dispositivo. La primera cipio activo contenido en la matriz, por lo que dota de mayor
formulación de parches transdérmicos basada en sistemas reservorio seguridad al parche transdérmico (63,64). Matrifen® se deben re-
conteniendo opioides fue Duragesic®, parches de fentanilo apro- tirar también cada 72 horas.
bados por la FDA en 1990. Sin embargo, un problema importante
asociado a este sistema es la liberación abrupta de fentanilo en caso También se han desarrollado parches de buprenorfina uti-
de que la membrana controladora de la liberación sufra algún tipo lizando sistemas matriciales (65). Estos se agrupan en dos categorías
daño ya sea accidental o intencionado (61). Esto generó una gran diferentes en función del valor de sus constantes de liberación de
preocupación ante la posibilidad de aumento de intentos de abuso orden cero conseguidas en su desarrollo tecnológico. Por un lado,
de la formulación y sirvió de precedente para la introducción de me- están los parches con constantes de liberación de orden cero altas
joras en el sistema que evitasen la liberación repentina de fentanilo (35;52,5;70 µg/hora), que solo han recibido aprobación en Europa.
en caso de manipulación. Así, Duragesic® fue suspendido, reformu- Son conocidos bajo los nombres comerciales de Transtec® y Feli-
Extended-release delivery systems of opioids:
42 analgesia and dependence
Alexandre Pérez-López, Laura Gómez-Lázaro, et al
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº1 (2021) · pp. 35 - 51
