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ANALES

RANF

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nition receptors”), que son proteínas codificadas en la línea germinal crado en la detección tanto de virus ADN como ARN. NALP3, ASC y
y que participan en el sistema inmunitario innato identificando patro- pro-caspasa 1 forman un complejo molecular citosólico multimérico,
nes moleculares asociados a patógenos (PAMPs, “Pathogen-Associated conocido como inflamasoma NALP3, que controla el procesamiento de
Molecular Patterns”) y patrones moleculares asociados a daño (DAMPs, la pro-interleuquina 1 (pro-IL-1) y la pro-interleuquina 18 (pro-IL-
“Damage-Associated Molecular Patterns”). Entre los PRRs mejor des- 18) en sus formas activas: IL-1 e IL-18, respectivamente (14).
critos y con implicaciones en infecciones virales se encuentran los re-
ceptores tipo toll (TLRs, “Toll-Like Receptors”), los receptores tipo RIG-I La mayoría de los estudios realizados sobre el proceso de re-
(proteína inducible por ácido retinoico) (RLRs, “Retinoic acid-inducible conocimiento de los poxvirus por parte de la célula hospedadora se
gene I (RIG-I)-Like Receptors”) y los receptores tipo NOD (proteínas habían llevado a cabo con cepas competentes en replicación que codi-
con dominio de oligomerización y unión a nucleótidos) (NLRs, “Nucle- fican inmunomoduladores que actúan de forma coordinada y a dife-
otide binding oligomerization domain (NOD)-like receptors”). Estas rentes niveles para contrarrestar la respuesta antiviral inducida por la
moléculas se expresan en los macrófagos, en las células del epitelio célula. Debido a este hecho, nos pareció muy interesante y novedoso
pulmonar y en las células reclutadas del sistema inmune, aunque tam- averiguar cómo ocurría este proceso con cepas atenuadas de VACV.
bién se han encontrado en células endoteliales, estromales, neuronales
y fibroblastos. La detección de determinados componentes virales por En colaboración con el grupo del Dr. Thierry Calandra nos
los receptores TLR se produce en la superficie celular y en el compar- propusimos identificar las bases moleculares del reconocimiento innato
timento endosómico. En la superficie, TLR2 o TLR4 reconocen virus con de las cepas atenuadas MVA y NYVAC, así como evaluar de forma com-
genoma ADN o ARN mientras que en el compartimento endosomal, parativa el perfil inflamatorio que inducían ambos vectores al infectar
TLR7, TLR3 o TLR9 detectan moléculas de ARN monocatenario, ARN macrófagos de origen humano y murino. El estudio mostró que la in-
bicatenario o secuencias de ADN, respectivamente. Dentro de los re- fección de macrófagos humanos por MVA induce altos niveles de IFN-
ceptores RLR se ha demostrado que RIG-I y MDA5 (proteína codificada b, quimioquinas (IL-8, MIP-1a, MIP-1, MCP-1, RANTES e IP-10) e
por el gen asociado con la diferenciación del melanoma 5) funcionan IL-1ra, mientras que los niveles de citoquinas pro-inflamatorias (TNF,
como sensores de ARN viral citosólico. Por otra parte, se ha descrito IL-1a, IL-1b, IL-6 e IL-12 p40) fueron menores. Por su parte, la in-
que NALP3, un miembro de la familia de receptores NLR, está involu- fección por NYVAC indujo la secreción de niveles bajos de IL-8, IL-1b
e IFN-b y no se hallaron niveles detectables de TNF, IL-6, MIP-1a,
RANTES o IP-10. El análisis de la producción de quimioquinas inde-

Figura 6. Rutas activadas por MVA en macrófagos. En la superficie celular, el heterodímero TLR2-TLR6 detecta al virus MVA e induce por un lado la producción de quimioquinas

independientes de IFNb (IL-8, MIP-1 y MIP-2) (1) y por otro la producción de pro-IL-1b (2). Tras la entrada del virus en la célula, los componentes virales citosólicos (posi-
blemente ARNm tempranos o ADN viral) activan la vía MDA-5-IPS-1 para liberar IFN-b (3) y la inducción posterior de quimioquinas dependientes de IFN-b (tales como

RANTES e IP-10) después de la activación del receptor de IFN tipo I (4). Finalmente, la infección por MVA conduce a la activación del inflamasoma NALP3 (compuesto por

NALP3, ASC y pro-caspasa 1) que permite el procesamiento de la caspasa-1, la maduración de la pro-IL-1b y la secreción de IL-1b (5). La partícula viral de MVA aparece

indicada en amarillo.

MVA-B como candidato vacunal frente al VIH/SIDA: de la inves-

36 tigación básica a los ensayos clínicos profiláctico y terapéutico.
Carmen Elena Gómez Rodríguez

An Real Acad Farm Vol. 86. Nº 1 (2020) · pp. 29 -60