Page 82 - 84_04

Ascensión Marcos (dir.), Francisco José Sánchez Muniz (dir.), Sonia Gómez Martínez (coord.)
9.45-10.30. Un ejemplo claro de la malnutrición en el
mundo: Trastornos alimentarios
Ponente: Esther Nova. Instituto de Ciencia y
Tecnología de los Alimentos y Nutrición (ICTAN).
Consejo Superior de Investigaciones Científicas
(CSIC). Madrid. enova@ictan.csic.es
Es un hecho conocido que el sistema inmune, al igual
que todos los sistemas y órganos corporales de las
pacientes con anorexia nerviosa sufre adaptaciones a sus
bajas ingestas. La leucopenia es un hallazgo frecuente en
anorexia nerviosa restrictiva y más aún la linfocitosis
relativa, un aumento del porcentaje de linfocitos sin
alteración del número total de linfocitos respecto a los
valores normales. Los resultados descritos en diversos
estudios muestran valores normales de linfocitos B y no
son del todo coincidentes para los linfocitos T que o bien
son normales o más bajos que en controles sanas. En el
estudio de seguimiento de pacientes con anorexia nerviosa
ANABEL, llevado a cabo en el hospital Niño Jesús de
Madrid, han participado 40 pacientes con AN restrictiva
(ANR), 9 pacientes con AN purgo-bulímica (ANP) y 17
pacientes con diagnóstico de TCANE, todas en su primer
episodio. La población de estudio, de forma global,
muestra linfocitosis relativa, y aunque por grupos es
significativa solamente en el grupo ANR, se asocia en
modelos de regresión con el grado de malnutrición de las
pacientes independientemente del subtipo diagnóstico.
Respecto al análisis de la distribución y recuento de
linfocitos, se encontró de forma global un aumento del
porcentaje de CD4+ respecto a controles sanas, que afecta
en particular al porcentaje de CD4+ naïve, y un descenso
del porcentaje de CD8+, que afecta en particular a los
CD8+ memoria. El comportamiento es similar entre los
distintos grupos diagnósticos. En cuanto a los valores
absolutos de linfocitos circulantes, destaca de forma global recaída, juzgándolo tanto por recuperación antropométrica
un descenso del número de linfocitos CD8+, que afecta
exclusivamente a los CD8+memoria, y también un
descenso muy significativo de células NK. Hay que
destacar por tanto normalidad en todos los grupos en el
número de linfocitos T CD4+ y linfocitos B. Los análisis
de regresión realizados pusieron de manifiesto que la
pérdida de peso (Z-score IMC), independientemente del
subtipo diagnóstico, es el factor más relacionado con la
linfocitosis relativa y con la prioridad de mantener el
número de linfocitos T CD4, a través de una producción
aumentada de linfocitos T naïve. La leptina en plasma
tiene un papel clave como mediador de este efecto, ya que
la asociación negativa con el porcentaje de linfocitos es
muy significativa. Los niveles de citoquinas y adipoquinas
en plasma en pacientes con TCA se han encontrado
alterados en casi todos los estudios publicados. Las
alteraciones descritas, de diversa índole, comprenden: 1)
valores elevados de citoquinas proinflamatorias en plasma
de pacientes con AN, 2) valores elevados de citoquinas
proinflamatorias en cultivos no estimulados, 3)
disminución en la producción de citoquinas
proinflamatorias en la respuesta in vitro frente a
mitógenos, 3) disminución de los niveles de leptina en
408 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
plasma, 4) aumento de los niveles de adiponectina, 5)
alteración en el acoplamiento temporal de producción de
cortisol y leptina. La explicación que se acepta sobre estos
hallazgos es que las células inmunológicas tienen una
estimulación aumentada en situación basal y no son
capaces de responder adecuadamente a un estímulo
adicional, como el que supone un mitógeno o en su caso
una infección por patógeno. La alteración en los
mecanismos de retroregulación de cortisol sobre citoquinas
impedirían la respuesta normal de fase aguda y explicaría
la dificultad de las pacientes para desarrollar las respuestas
de infección con sus síntomas típicos, como la fiebre.
Leptina y adiponectina son moléculas secretadas
mayoritariamente en tejido adiposo. La primera está
implicada en control de peso y balance energético, entre
otras funciones, y la segunda en control de peso y
sensibilidad a la insulina. La leptina aumenta de forma
aguda en respuesta a infección por patógeno y es capaz de
potenciar la respuesta inflamatoria, mientras la
adiponectina ejerce una regulación negativa de funciones
inmunes. Para ambas adipoquinas se ha sugerido un papel
como mediadoras de la alteración en la producción de
citoquinas proinflamatorias en AN. En nuestro estudio, el
análisis global de las adipoquinas sin distinguir entre
grupos diagnósticos, mostró valores iniciales de leptina
disminuidos frente a controles y valores de adiponectina
elevados, que se elevan aún más al mes de tratamiento,
coincidiendo con resultados observados anteriormente en
otros trabajos publicados. La realimentación tiende
posteriormente a normalizar los valores de adipoquinas,
aunque sin llegar a los valores controles. No hay grandes
cambios en subpoblaciones linfocitarias a los 6 y 12 meses
de tratamiento en comparación con los valores de las
pacientes cuando ya han estado un mes en realimentación
y tratamiento. También hemos analizado los valores de
parámetros inmunológicos en pacientes con AN que al año
de seguimiento siguen en remisión y aquellas que están en
como por puntuación de test psicológicos, uso de
medicación y recuperación de los ciclos menstruales.
Obtuvimos que diversos biomarcadores como leptina,
cortisol, linfocitos CD4+ (%), entre otros, muestran un
patrón de evolución distinto en pacientes que tienen buena
y pobre respuesta al tratamiento, respectivamente, y por
tanto podrían constituir biomarcadores de elección para
ayudar a discriminar pacientes que necesitan adaptaciones
del protocolo de intervención. Los estudios que hemos
llevado a cabo en pacientes con anorexia y bulimia
nerviosa han puesto de manifiesto que el periodo que
transcurre desde el comienzo de la enfermedad hasta su
diagnóstico, así como hasta la puesta en marcha de un
tratamiento adecuado, son determinantes del nivel de
comorbilidad psiquiátrica y la evolución. Con
posterioridad al análisis de los datos obtenido en nuestro
estudio, trataremos de indagar en las conexiones que
relacionan neurotransmisores y hormonas del control del
apetito y el balance energético con la situación
inmunológica y por otro lado, con la evolución de los
indicadores de estado psicológico a lo largo del