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The nucleotide vesicular transporter (VNUT). Relevance in neural and neuroendocrine tissues. New pharmacological perspectives

adicionales acerca del transporte vesicular de nucleótidos.   transporte vesicular de glutamato (3).
El transporte de ATP es potenciado a bajas
concentraciones de Cl-, actuando este ion como un             2.2. Transporte de nucleótidos a vesículas sinápticas
inhibidor a elevadas concentraciones. Asimismo, el
transporte es inhibido por el ácido 4,4’-                         Al igual que ocurría en los gránulos cromafines, el
diisotiocianatoestilbeno-2,2’-disulfónico (DIDS), un          ATP presente en las vesículas colinérgicas del órgano
inhibidor del transporte de aniones (93). Ambas               eléctrico de Torpedo puede ser marcado tras la perfusión
características son similares a las descritas para el         del tejido con una solución que contiene [3H]adenosina
                                                              (94).
                                  Unión?neuromuscular

Acetilcolina
            VAChT

              VNUT
          ATP

Núcleos?del?rafé

             Serotonina
                       VMAT2
                          VNUT
                      ATP

Substantia nigra

              Dopamina
                       VMAT2
                          VNUT
                      ATP

Figura 5. Transporte de nucleótidos a vesículas sinápticas. El ATP y otros nucleótidos son almacenados en vesículas

sinápticas y son liberados conjuntamente con neurotransmisores clásicos, como la acetilcolina, la serotonina o la dopamina,
en terminales nerviosas de la unión neuromuscular, los núcleos del rafé y la substantia nigra, respectivamente.

    El estudio del transporte de nucleótidos a vesículas      extremadamente pobre eficiencia en el transporte de
colinérgicas aisladas mostró un mecanismo de transporte       adenosina, indican la importancia de los grupos fosfato
saturable dependiente de la temperatura y el pH,              para la actividad como sustrato. Por otro lado, la pérdida
características incompatibles con un proceso de difusión      del grupo imidazolio (como ocurre con el UTP) también
pasiva y que evidencian la existencia de un transportador.    reduce el valor de Vmax. No obstante, las modificaciones en
Además del ATP, también son buenos sustratos del              la base nitrogenada del GTP, respecto del ATP, no parecen
transportador el ADP, AMP, GTP, GDP, GMP y UTP; sin           reducir la eficiencia del transporte. Al igual que ocurre en
embargo, la adenosina y la guanosina no son                   gránulos cromafines, el atractilósido actuó como un
prácticamente transportadas al interior de las vesículas. El  inhibidor del transporte de nucleótidos a vesículas
incremento en el valor de Km y la disminución en la Vmax      sinápticas, sin afectar al transporte de acetilcolina (95).
al pasar de ATP a ADP y AMP, además de la
                                                                  En estudios más recientes, la misma aproximación

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain                                                                                     23
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